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目的 探讨脓毒症诱导小鼠急性肺损伤中性粒细胞迁移的机制,肺泡巨噬细胞的作用机制及抗 MIP-2 抗体和抗 KC 抗体的保护作用。 方法 离体部分:获取肺泡巨噬细胞,中性粒细胞,脓毒症小鼠血浆,培养小鼠肺内皮细胞, 肺泡巨噬细胞分为五组(1)对照组:与假手术组小鼠血浆共同孵育(2)脓毒症组:与脓毒症小鼠血浆共同孵育(3)Ab-MIP-2组: 脓毒症小鼠血浆中加入抗 MIP-2 抗体(2ug/ml),后与肺泡巨噬细胞共同孵育(4)Ab-KC 组: 脓毒症小鼠血浆中加入抗 KC 抗体(10ug/ml), 后与肺泡巨噬细胞共同孵育 (5)Ab-MIP-2 +Ab-KC 组: 脓毒症小鼠血浆中加入抗 MIP-2 和抗 KC 抗体,后与肺泡巨噬细胞共同孵育。五组共同进行中性粒细胞通过肺内皮细胞层迁移率的测定。在体部分:25 只小鼠随机分为5 组(1)对照组:假手术组(2)CLP(盲肠结扎穿孔)组:正中开腹,盲肠结扎穿孔(3)CLP +Ab-MIP-2 组:CLP 手术过程同前, 术后即刻尾部注射抗 MIP-2 抗体(4ug/小鼠) (4)CLP +Ab-KC 组: CLP 手术同前,术后即刻尾部注射抗 KC 抗体(20ug/小鼠) (5)CLP+Ab-MIP-2+Ab-KC 组,CLP 手术同前,术毕即刻尾部注射抗 MIP-2 抗体和抗 KC 抗体。手术后 6小时活杀小鼠取肺进行光镜下组织病理学检查,同时测定肺组织中 MPO 值。 结果 与对照组比较, 脓毒症组中性粒细胞的迁移率明显增高。在脓毒症血浆中加用抗 MIP-2 或抗 KC 抗体或联合应用抗 MIP-2 和抗 KC 抗体,均可降低中性粒细胞的迁移率。 在体部分结果:与对照组对比,CLP 组光镜下见肺组织弥漫性出血、水肿,大量中性粒细胞浸润,而 3 个抗体组肺损伤程度大大减轻。与对照组对比,CLP 组肺组织中 MPO 含量显著增高,而3 个抗体组肺组织中 MPO 值与 CLP 组相比明显降低。 结论 脓毒症诱导小鼠急性肺损伤时, 血浆中MIP-2和KC激活肺泡巨噬细胞产生一系列趋化因子(主要为 MIP-2 和 KC)趋化中性粒细胞向肺泡内迁移,抗 MIP-2 和抗 KC 抗体中和血浆中 MIP-2 或 KC 活性抑制肺泡巨噬细胞的激活或分泌,进而减少中性粒细胞的肺内迁移,起到肺保护作用。