乳腺癌脑转移危险因素的临床研究

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【目的】:分析乳腺癌患者发生脑转移的危险因素,为临床预测乳腺癌脑转移发生风险、提高乳腺癌脑转移诊疗水平提供依据。【方法】:回顾性分析我院2005年1月-2009年6月收治的Ⅰ-Ш期乳腺癌患者的临床资料并进行随访。采用头颅CT/MRI/PET-CT检查判断是否存在脑转移。采用logistic regression对有无发生脑转移两组患者进行统计分析,找出脑转移发生的相关危险因素,进而建立乳腺癌脑转移的预测模型。运用该模型计算每位患者发生脑转移的概率,以该概率为检验变量,患者是否发生脑转移的临床结果为状态变量,绘制ROC曲线评价该模型的预测能力。再通过另一组早期乳腺癌患者人群,验证已建立脑转移预测模型的预测能力。研究还对首发脑转移、后程脑转移进行了对比分析。【结果】:研究共采集了我院2005年1月-2009年6月确诊的885例Ⅰ-Ш期乳腺癌患者的临床资料,其中705例为我院乳腺肿瘤内科收治的患者,180例为我院乳腺外科收治的患者。全部患者均获得随访,中位随访时间为68月,61例患者失访。剔除失访患者,共824例患者信息纳入统计。纳入统计的患者中199例患者在之后的随访过程中确诊为脑转移,其中28例为首发脑转移,171例为后程脑转移。171例后程脑转移患者中从首发颅外转移到后程脑转移的中位时间为19.7月(范围1-83月)。在没有发生脑转移的625例患者中,302例出现颅外复发转移,323例仍无病生存。统计学单因素分析显示,发病年龄≤35岁、绝经前期、肿瘤组织分级Ⅲ级、临床分期Ⅲ期、HER-2(+)和ER(-)、伴有腋窝淋巴结转移、无辅助化疗、无辅助内分泌治疗是脑转移发生的危险因素。多因素分析显示发病年龄≤35岁、绝经前期、肿瘤组织分级Ⅲ级、临床分期Ⅲ期、HER-2(+)和ER(-)是脑转移发生的独立危险因素。根据上述研究结果建立数学预测模型,绘制ROC曲线,其AUC值为0.743±0.018,敏感性和特异性分别为0.779、0.640,模型显示具有中等程度的预测能力。在另一组150例Ⅰ-Ш期乳腺癌患者的验证研究中,根据预测模型计算每位患者发生脑转移的概率,并绘制ROC曲线,其AUC值为0.721±0.067,敏感性和特异性分别为0.800和0.677,验证了已建模型具有中等度的脑转移预测能力。进一步对199例脑转移患者中首发脑转移、后程脑转移患者进行对比分析,结果显示三阴性乳腺癌更易首发脑转移(P<0.05),HER-2阳性患者更易发生后程脑转移(P<0.05)。【结论】:本研究显示发病年龄≤35岁、绝经前期、肿瘤组织分级Ⅲ级、临床分期Ⅲ期、HER-2(+)和ER(-)是脑转移发生的独立危险因素,据此建立的预测模型对脑转移发生具有中等程度的预测能力。三阴性乳腺癌更易首发脑转移,HER-2阳性患者更易发生后程脑转移。本研究结果为乳腺癌脑转移的防治策略提供了一定依据。
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