钯催化的氯代哒嗪的Suzuki偶联反应

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本论文的研究内容有:(1)综述了Suzuki偶联反应的研究现状;(2)第一次报道了通过Suzuki偶联反应合成3-芳基(杂芳基)-5-氨基哒嗪和3-芳基(杂芳基)-4,5-二甲氧基哒嗪类化合物。(3)以简单便宜的氯代哒嗪为原料,找到了一个能够高效的、经济的、简单易行的催化其与芳基硼酸之间的Suzuki偶联反应的体系;以3-氯-6-甲氧基哒嗪和6-丁氧基-3-吡啶硼酸为起始原料,通过对催化剂活性、配体、碱、反应氛围、反应温度及催化剂用量的优化,找到了一个最好的催化体系。研究发现,该催化体系的最优条件为:1.Oequiv氯代哒嗪,2.0equiv.硼酸,2.Oequiv.碳酸钾(K2CO3),2% equiv. Pd(OAc)2, 4% equiv. PPh3,油浴110℃,在氮气保护下进行反应。(4)利用此最优条件进行底物的扩展,将其与不同的吡啶硼酸和芳基硼酸反应,发现2-位、4-位吡啶硼酸的反应活性低于3-位、5-位的吡啶硼酸;而且烷氧基取代的吡啶硼酸比芳氧基取代的吡啶硼酸反应活性高;芳基硼酸上取代基的不同对于3,6-取代的哒嗪反应活性影响不大,但是对3-氯-5-氨基哒嗪和3-氯-4,5-二甲氧基哒嗪的反应活性影响较大。我们还发现哒嗪环上取代基位置的不同会导致反应活性的不同:3-氯-6-氨基哒嗪的反应活性高于3-氯-5-氨基哒嗪,3-氯-6-甲氧基哒嗪的反应活性高于3-氯-4,5-二甲氧基哒嗪。(5)找到了一种可以高选择性生成单取代哒嗪化合物的物质,该哒嗪化合物为3,5-二氯-4-氨基哒嗪,其可与苯基硼酸以1:1的当量比在最优条件下,发生反应,生成5-氯-4-氨基-3-苯基哒嗪,分离收率达80%。
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