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帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见于中老年的神经系统变性疾病,多在60岁以后发病。其主要表现为患者动作缓慢,四肢或躯体震颤,身体失去了柔软性而变得僵硬。目前临床治疗帕金森病的首选药物为L-dopa。左旋多巴诱导异动症(levodopa-induced dyskinesias,LID)是长期服用L-dopa患者中普遍出现的并发症,主要表现为舞蹈症和手足徐动症,严重影响帕金森病患者的日常生活质量。对于异动症目前尚无很好的解决方法,临床只能依靠受体激动剂等减缓症状。目前关于异动症的机理研究集中在多巴胺的波动性刺激,D1、D2受体的协调作用,“直接通路”上谷氨酸受体的影响以及蛋白和基因水平表达量的变化几个方面。滋补肝肾通络解毒中药已在临床与左旋多巴合用治疗帕金森病以及L-dopa长期治疗引起的波动性运动行为,被证明有明显的减毒增效作用。中药的协同作用机理可表现为抗胆碱能作用,受体激动剂作用,抗氧化作用以及调节相关基因表达。我们的实验力求从以上几个方面探索滋补肝肾通络解毒中药协同L-dopa治疗LID的作用机理。本实验采用两点单侧损毁大鼠脑黑质多巴胺能神经元的方法建立PD模型大鼠,之后加之以每日腹腔注射L-dopa总计一个月诱导形成LID大鼠模型。建模成功的LID大鼠分别以滋补肝肾通络解毒中药(以下简称中药)灌胃协同L-dopa(腹腔注射),中药,L-dopa,生理盐水(腹腔注射)进行治疗。治疗为期一个月,期间每周固定时间进行AIM评分一次,评定行为学治疗效果。治疗一个月后的大鼠分别运用实时定量PCR检测mRNA表达,用同位素标记技术检测受体亲和力及对动物的氧化应激相关指标进行检测,以期找出中药协同L-dopa治疗LID产生作用的分子生物学机理。通过单侧双点注射6-OHDA至大鼠脑中脑被盖区以及黑质网状部,我们成功获得了PD模型大鼠,建模成功率为40%。32只PD大鼠经过腹腔注射L-dopa一个月后,有25只大鼠出现了符合AIM评分标准且大于20分以上的LID症状。诱导成功的LID大鼠,在继续治疗一个月之后,中药组和停药组(生理盐水)异动症状明显减轻,中药协同治疗组在治疗第四周后AIM评分较之西药组有显著差异(p＜0.05)。在评分的120分钟内,中药协同治疗组在第90min较之西药组有显著差异(p＜0.05)。分项评分显示中药协同治疗组主要在口面部异动以及上肢异动。随着治疗时间的延长异动症状有明显的减弱(p＜0.05)。经过治疗的LID模型大鼠,荧光实时定量PCR结果显示,损毁侧黑质部位VMAT2在中药组中表达量较之正常大鼠升高,中药协同治疗组较之西药组其表达量也有升高。这一趋势同样存在于TH以及DAT基因在损毁侧黑质部位的表达。但VMAT2增高的趋势更明显。损毁侧纹状体D1、D2受体荧光实时定量PCR结果显示,D1、D2受体在中药协同治疗组以及中药组中的表达都高出正常大鼠水平,其中尤以D2受体中药组表达升高明显。同位素标记D2受体亲和力实验证实,损毁侧纹状体D2受体虽然表达量普遍较正常组下降,但受体亲和力升高。而中药协同治疗组较之单纯西药组D2受体数量有所增高,但亲和力显著下降(p＜0.05)。三部分实验结果显示,滋补肝肾通络解毒中药协同治疗左旋多巴诱导异动症,可减轻异动症模型大鼠上肢及口面部的异动现象,并可缩短其异动行为持续时间。协同治疗效果需较长时间(一个月后)体现。实验结果提示,此协同治疗作用可能与中药提高纹状体多巴胺D2受体亲和力以及增加其表达量,提高黑质多巴胺能神经元胞体内囊泡转运体VMAT2 mRNA的表达量有关。