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目的:观察丹参酮ⅡA(tanshinoneⅡA)对阿尔茨海默病样(Alzheimer Disease,AD)模型大鼠学习记忆功能、血浆内毒素、脑组织小胶质细胞及相关炎性因子表达的影响,探讨丹参酮ⅡA可能对AD发挥的防治及保护作用机制,以期望为有效防治AD开辟全新的道路及方向。方法:使用脑立体定位仪以侧脑室注入Aβ1-42的方法制备AD大鼠模型,并用丹参酮ⅡA磺酸钠腹腔注射进行药物干预。Morris水迷宫进行行为学方面的测试以检测丹参酮ⅡA对AD大鼠学习记忆的影响;通过免疫组织化学法、酶联免疫吸附法观察丹参酮ⅡA对MG,血浆LPS及相关的某些炎性因子表达的影响。结果:1、水迷宫测试:和对照组大鼠相比,AD组大鼠逃避反应潜伏期延长(P<0.05);丹参酮ⅡA组大鼠的逃避反应潜伏期较AD大鼠缩短(P<0.05)。2、ELISA检测内毒素及炎性因子IL-1β、TNF-α:AD大鼠血浆内毒素(LPS)水平明显升高(P<0.05);TSⅡA组大鼠血浆LPS比AD组下降。AD组大鼠血浆及脑组织中的IL-1β、TNF-α水平较对照组升高;TSⅡA组大鼠和AD组大鼠相比,血浆及脑组织中IL-1β、TNF-α的水平降低。3、免疫组化检测Iba-1阳性细胞(小胶质细胞):结果表明与对照组相比,AD模型组大鼠皮质Iba-1阳性细胞(小胶质细胞)突起缩回,体积较大,且数量明显增多(P<0.05);与模型组相比,TSⅡA组大鼠脑皮质小胶质细胞胞体变小,且数量明显减少。结论:1、我们采用急性、一次性注入的方式将Aβ1-42注入大鼠侧脑室用以制备大鼠的AD模型,行为学测试结果表明AD组大鼠的学习记忆能力下降,表明AD大鼠模型复制成功。2、AD组大鼠血浆LPS水平及血浆中IL-1β、TNF-α升高,表明AD组大鼠体内出现了肠源性内毒素血症(IETM)。3、腹腔注射丹参酮ⅡA进行药物干预,丹参酮ⅡA组大鼠空间记忆能力改善,表明丹参酮ⅡA可改善AD大鼠学习记忆能力。4、丹参酮ⅡA组大鼠血浆LPS,以及血浆中炎性活性因子TNF-α、IL-1β含量较AD组下降,脑内MG数量减少,脑内炎性活性因子TNF-α、IL-1β降低,表明丹参酮ⅡA可能通过降低LPS水平,抑制MG增生,并进一步降低IL-1β、TNF-α炎性细胞因子的表达来减轻伴有IETM的AD大鼠体内炎症反应的发生,从而对AD发挥保护作用。