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【背景】食管癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。化疗是食管癌患者的主要治疗方式之一。然而,由于食管癌的原发性或获得性耐药常导致化疗失败。阐明食管癌耐药的分子机制,对于逆转耐药、改善病人的预后具有重要意义。前期我们发现EI24是促食管鳞癌增殖、迁移和耐药的miRNA分子miR-483-3p的靶基因,提示EI24很可能参与了对食管鳞癌增殖、迁移和耐药的调节。由于前期研究结果中miR-483-3p对食管鳞癌增殖和耐药的调控作用最明显,并且有文献报道EI24可抑制细胞增殖,促进细胞凋亡,增强人乳腺癌细胞对依托泊甙的敏感性,进一步提示EI24很可能也参与调节食管鳞癌的增殖和耐药,因此本研究的目的是阐明EI24在食管鳞癌增殖和耐药中的功能并探讨其可能的分子机制。【方法】1.通过免疫组化实验检测EI24在食管鳞癌及其癌旁组织中的表达;H-score法对染色结果进行判读;Mann-Whitney Test对EI24在食管鳞癌和癌旁的染色情况进行比较;χ~2检验分析EI24在食管鳞癌组织的表达与患者临床病理参数的相关性;Kaplan-Meier法绘制EI24不同表达水平患者的生存曲线;Log-rank检验分析EI24的表达与食管鳞癌患者预后的关系;2.通过慢病毒转染建立过表达和低表达EI24的食管鳞癌细胞模型;3.通过细胞平板克隆形成实验、MTT细胞增殖实验、流式细胞周期检测和裸鼠成瘤实验研究EI24对食管鳞癌细胞增殖的调节;4.通过CCK-8细胞药敏实验、流式细胞凋亡检测和细胞膜药物转运实验研究EI24对食管鳞癌细胞耐药的调节;5.通过基因芯片和IPA分析初步探讨EI24调节食管鳞癌增殖和耐药的分子机制。【结果】1.EI24在食管鳞癌组织中表达降低,其表达水平与患者的各项临床病理参数无显著相关性,但与患者的生存正相关;2.上调EI24表达抑制食管鳞癌细胞的增殖、克隆形成和细胞周期进展;下调EI24表达促进食管鳞癌细胞的增殖、克隆形成和细胞周期进展;3.上调EI24表达增强食管鳞癌细胞对化疗药物5-FU、ADR、VCR和CDDP的敏感性,促进5-FU和CDDP诱导的细胞凋亡,增加细胞内ADR的蓄积、减少ADR的潴留;下调EI24表达减弱食管鳞癌细胞对化疗药物5-FU、ADR、VCR和CDDP的敏感性,抑制5-FU和CDDP诱导的细胞凋亡;4.上调食管鳞癌细胞中EI24的表达显著抑制急性期反应信号通路,下调EI24表达显著激活IL-1信号通路;5.通过IPA分析获得了上下调食管鳞癌细胞中EI24表达后差异表达基因参与的经典信号通路、上游调控分子网络、参与的疾病和功能、调控效应网络及相互作用网络图,为探讨EI24调节食管鳞癌增殖和耐药的分子机制提供了研究思路。【结论】EI24在食管鳞癌组织中表达降低,其表达水平与患者的预后正相关。EI24可抑制食管鳞癌细胞的增殖、增强食管鳞癌细胞对化疗药物的敏感性,其机制可能是通过抑制急性期反应信号通路和IL-1信号通路等,该结论有待后续进行验证。EI24表达可作为潜在的评价食管鳞癌患者化疗敏感性和预后的标志物。