妊娠期高血压疾病患者血清、胎盘组织中VEGF、vWF的表达及其与24小时尿蛋白定量的相关性研究

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目的:妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy HDCP)是一种以“妊娠期高血压、蛋白尿”为主要表现,以“全身小血管痉挛,全身各系统各脏器灌流减少”为主要病理特征的病理生理机制非常复杂、涉及多系统紊乱的妊娠期特有的疾病。该病与优生优育关系重大,严重威胁母婴安全,是导致孕产妇及围生儿病率及死亡率的主要原因之一。该实验通过研究妊娠期高血压疾病(HDCP)患者血清、胎盘组织中血管内皮生长因子(VEGF)和血管性血友病因子(vWF)的表达,探讨其与24小时尿蛋白定量的相关性。从而进一步明确(证实)HDCP发病原因,努力探究一个能及早、客观的评判病情进展程度和评估预后的可信标准,以更好、更有效的指导临床诊治与预防,从而最大程度上保障母儿安全,减少胎儿宫内发育迟缓、心脑血管意外、肝肾功能损害、胎盘早剥、早产、胎死宫内等并发症的发生,以期达到相对理想的妊娠结局,为广大HDCP患者带来福祉。方法:选择2012.3-2012.11在延安大学附属医院产科住院、按乐杰主编的第七版《妇产科学》对于妊娠期高血压疾病的诊断和分类标准所确诊的77例妊娠期高血压患者(妊娠期高血压24例,轻度子痫前期26例,重度子痫前期27例),正常对照组31例(正常妊娠晚孕组),两组孕妇年龄、孕龄及孕次、分娩方式之间无显著性差异。各组孕妇血清中VEGF及vWF的表达,通过ELISA方法,经全自动酶免仪测定;胎盘组织中VEGF及vWF的表达通过SP免疫组化法检测;子痫前期患者24小时尿蛋白定量,通过免疫比浊法在全自动生化分析仪上检测。将所得数据输入SPSS19.0软件进行分析,各组均值以平均值±标准差(x±s)表述;结合图像分析技术对免疫组化检测结果进行统计学分析。结果:①与正常对照组比较,妊娠期高血压、轻度子痫前期、重度子痫前期三组患者血清和胎盘组织中VEGF含量显著降低,差异均有统计学意义(P<0.01);轻度子痫前期组患者其含量最低,重度子痫前期组患者血清和胎盘组织中VEGF含量均高于轻度子痫前期组,差异均有统计学意义(P<0.05);子痫前期患者血清与胎盘组织中VEGF的表达呈正相关(r=0.309,P<0.05)。②妊娠期高血压、轻度子痫前期、重度子痫前期三组患者血清和胎盘组织中vWF的表达逐渐增高,各组间差异有统计学意义(P<0.05);妊娠期高血压组与对照组孕妇比较,血清和胎盘组织中vWF的表达均有增高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05);轻、重度子痫前期患者血清和胎盘组织中vWF的表达均显著高于正常对照组(P<0.05),且随病情加重呈递增趋势;子痫前期患者血清与胎盘组织中vWF的表达呈正相关(r=0.562,P<0.01)。③子痫前期患者血清中vWF的表达与24小时尿蛋白定量呈显著正相关,且二者之间有直线回归关系(r=0.748,R2=0.56,F=31.722,P<0.01)。结论:妊娠期高血压疾病患者VEGF低水平表达,可能影响了胎盘血管网络的形成及正常的生长发育,使滋养细胞的分化增殖与浸润功能障碍,导致胎盘浅着床,使得胎盘无法从母体获得丰富血供,导致胎盘缺氧、缺血,血管内皮损伤,vWF释放入血,血清中vWF含量增加。从而肯定了血管内皮损伤在妊娠期高血压疾病病因中所起的作用,为进一步明确病因作了有益的探索。随着妊娠期高血压疾病病情发展至重度子痫前期,缺血缺氧严重,其缺血缺氧应激环境继而可能影响了VEGF的表达,使其表达上调,增加血管通透性,导致血浆蛋白外渗,可导致尿蛋白产生;加之妊娠期高血压疾病患者全身小动脉痉挛,引起肾血流量减少,从而导致肾小球毛细血管内皮细胞弥漫性肿胀,进而引起血管内皮细胞受损,血管壁通透性增加,从而产生蛋白尿。子痫前期患者血清和胎盘组织中VEGF的表达呈正相关,子痫前期患者血清和胎盘组织中vWF的表达亦呈正相关,且子痫前期患者血清中vWF的含量随24小时尿蛋白定量的升高而升高,二者呈显著正相关,因此,监测妊娠期高血压疾病患者血清中VEGF和vWF的含量表达,对初步了解病情的发展程度及胎盘功能有重要意义,亦可初步估测肾脏损伤程度,其表达水平变化对临床诊治与预防具有重要指导意义。此外,该项研究也为该病寻求新的预测生化指标奠定了基础。但鉴于妊娠期高血压疾病的具体发病机制,至今尚无定论,本项研究样本例数不多,因此,今后还需更加努力进一步深入研究。
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