老年急性冠脉综合征患者氯吡格雷血小板抑制率与羧酸代谢产物浓度及预后的关系

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目的研究急性冠脉综合征(Acute Coronary Syndrome,ACS)患者经氯吡格雷抗血小板治疗后,二磷酸腺苷受体血小板抑制率与血浆中羧酸氯吡格雷代谢产物浓度的关系,并随访患者预后情况。为临床抗血小板治疗提供可检测指标,并为临床个体化治疗提供更多依据。方法选取2013年1月至2014年2月安徽医科大学第一附属医院老年心内科收住入院的83例ACS患者,男性61例,女性22例,平均年龄70.6±11.9岁,所有患者服用氯吡格雷抗血小板治疗1周以上,在清晨服药3小时后抽取静脉血。通过采用血栓弹力图法检测经ADP受体途径血小板抑制率,根据结果分为血小板抑制率>70%的反应优良组及抑制率<70%的低反应组,并建立高效液相色谱-紫外(HPLC-UV)法测定患者血浆中羧酸氯吡格雷代谢产物浓度,观察血小板抑制率与血药浓度之间的关系。随访患者预后情况,统计累计发生的缺血性事件(再发心绞痛、心肌梗死、缺血性脑卒中)及出血性事件。结果1.本研究共纳入83例ACS患者,氯吡格雷反应优良组44例,男性37例,女性7例,氯吡格雷低反应组39例,男性24例,女性15例,差异有统计学意义(P<0.05),而在BMI、高血压、血脂代谢异常、糖尿病、肾功能异常等方面及两组患者用药方面,差异无统计学意义(均P>0.05)。2.经高效液相色谱-紫外法检测患者氯吡格雷羧酸代谢产物的浓度,结果显示氯吡格雷反应优良组的血药浓度为2.03±1.16mg/ml,氯吡格雷低反应组为2.69±1.41mg/ml,两组差异具有统计学意义(P<0.05)。3.随访患者预后发现,氯吡格雷反应优良组较低反应组,不良心血管事件发生率低,尤其是在再发心绞痛率上(P<0.05),而心肌梗死、缺血性脑卒中及心衰的发生率相似。在出血的发生率上,两组差异无统计学意义(P>0.05)。4.本研究建立了高效液相色谱-紫外的方法测定人血浆中氯吡格雷羧酸代谢产物的浓度,此方法专属性、稳定型、准确性良好,且样品处理简单,结果稳定。结论老年ACS患者服用相同剂量的氯吡格雷后的疗效存在显著不同,氯吡格雷代谢产物的浓度与氯吡格雷抗血小板聚集水平存在相关性,氯吡格雷的抵抗或反应不良增加老年ACS患者抗血小板治疗临床心血管事件的发生率。
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