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目的: 1.探讨131I-Rituximab经瘤内注射后在荷人Burkkit’s淋巴瘤细胞系Raji细胞移植瘤裸鼠体内的动态分布和不同时间的体外SPECT显像结果,为放射免疫治疗提供实验依据。 2.探讨131I-Rituximab经瘤内或腹腔注射对荷人Raji细胞移植瘤裸鼠的放射免疫治疗效果。 方法: 1.体内分布的测定:将荷瘤裸鼠按注入标记物的不同分为131I-Rituximab瘤内注射组、腹腔注射组、131I-IgG瘤内注射组以及131I+Rituximab瘤内注射组。注射后第1、3、7、15天SPECT显像后活杀,用定标器测量并计算瘤、血、肝、脾、肾、心、肺、胃、大肠、小肠、对侧大腿肌肉及股骨等12种器官或组织的瘤/非瘤(T/NT)比值以及%ID/g值(每克组织摄入注入量的百分数),按照MIRD委员会推荐的公式计算肿瘤组织累积吸收剂量。 2.放射免疫治疗:将荷瘤裸鼠按注入标记物的不同分为空白对照组、腹腔注射组、131I-IgG瘤内注射组以及对照细胞组(MCF7和A549细胞)。注射后每2~3天测量瘤体大小,绘制肿瘤生长曲线,并计算肿瘤生长抑制率。 结果: 1.131I-Rituximab瘤内注射组的体外SPECT显像效果优于腹腔注射组、131I-IgG瘤内注射组以及131I+Rituximab瘤内注射组。 2.体内动态分布,131I-Rituximab瘤内注射组血中T/NT比值在给药后第1、3和7天分别为7.44、12.29和2.41,显著高于腹腔注射组(0.31、0.58和0.83,P<0.05)和131I-IgG瘤内注射组(3.98、0.78和1.05,P <0.05);其余各组织器官T/NT比值亦高于后两组。3.‘’‘x一Rituximab瘤内注射组肿瘤%10/g值在给药后第i、3和7天分别 为84.0%,.33.1%和10.6%,分别为腹腔注射组(5 .1%,7.7%和.5.5%) 的2.4一17倍和‘3‘I一IgG瘤内注射组(42.2%,5.9%和20.6%)的1.7一 3.7倍;各非瘤组织和器官的%xD/g值低于后两组;‘3‘l+Rituximab瘤 内注射组肿瘤%ID/g值在注射后第1天已降至0.6%。4.在注射剂量为50扒ei的条件下,‘3‘I一Rituximab瘤内注射组肿瘤累积 吸收剂量在给药后3、7和15天分别为10.SGy、13.gGy和21.了Gy, 分别为腹腔注射组的6.0一12.6倍、‘”‘I一IgG瘤内注射组的1.5一2.5倍 以及‘3‘I+Rituximab瘤内注射组的47一154.7倍;5.‘3’I一Rituximab经瘤内和腹腔注射以及‘,‘I一190经瘤内注射对Raji细胞 系移植瘤生长均表现出一定的抑制作用;‘3‘I一Rituximab不同剂量瘤内 注射后第339天,75pCi组肿瘤生长抑制率(5.53士17.72)低于 300 0 Ci组(17.91士18.96),但差异并不显著(尸习.616):‘3‘I一ge 瘤内注射对Raji细胞系肿瘤生长的抑制作用时间不长,肿瘤生长抑制 率下降速度很快;’3’卜Rituximab瘤内注射对CD20表达均为阴性的 MCF7和A549细胞系移植瘤生长无抑制作用。结论:1.‘3‘I一Rituximab经瘤内途径给药可以使肿瘤获得最高的放射性药物摄 取率和最高的瘤/非瘤组织放射性药物摄取比,为下步运用该途径 进行放射免疫治疗提供了实验依据。2.‘’‘I一Rituximab经瘤内注射途径给药对eDzo阳性的Raji细胞系移植 瘤‘}毛长具有抑制作用,效果优一于鼠IgG,但对cD20阴性的McF7和 A549细胞系移植瘤生长无抑制作用,为今后更深入研究各途径给药 抑瘤作用的差异奠定了基础。