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粘细菌(myxobacteria)是一类重要药源微生物类群。本论文在实验室前期研究工作的基础上,对粘细菌产生的次级代谢产物中抑瘤活性物质的分离和筛选、组成结构、培养条件优化、抑瘤活性物质的体内抑瘤活性等方面进行了较为深入的研究。以B16、SGC 7901肿瘤细胞系为筛选模型,WXNXJ-C菌株发酵产物中有7个具有较高抗癌活性和较宽的抗肿瘤谱的物质。经C-18层析柱、15 rpc柱、C-18制备柱等多次分离、纯化,采用LC/MS、MALDI-TOF、MS/MS、IR、NMR等分析技术对7F组分进行结构分析,得到分子量为424 Da的C22H32O8,系统名称为[1R,7R,8R,10S,11S, 12S,13S]-1,7,12,13-tetrahydroxy-14-methoxy-8,10-dimethyl-6-phenyl-5,15-dioxa-bicyclo[ 9.3.1]pentadecan-4-one;1,7,12,13-四羟基-14-甲氧基-8,10-二甲基-6-苯基-5,15-二氧-双环[9.3.1]十五烷-4-酮),起名为福鸽霉素(Phoxalone)。查新确证福鸽霉素是粘细菌WXNXJ-C产生的一种新的含有15元环的大环内酯化合物。通过建立移植黑色素瘤B16小鼠模型,初步考察了福鸽霉素的体内抗肿瘤活性。对荷瘤小鼠进行实体瘤称重,无论福鸽霉素纯品还是粗提物均有显著的抑瘤效果,其抑瘤率均在30 %以上;样品作用组瘤体积生长速率比阴性对照组慢,且瘤体积小;同时能延长荷瘤小鼠的存活期,能增加荷瘤小鼠脾脏的重量及脾指数,也能一定程度地提高胸腺指数。HE染色表明福鸽霉素能使B16肿瘤细胞呈团索状实性排列或弥漫性分布,并有肿瘤细胞大片坏死。通过Plackett-Burman设计法筛选产福鸽霉素的主要影响因素为马铃薯淀粉、CaCl2和脱脂奶粉。采用Box-Behnken实验设计,通过响应面法对影响纤维堆囊菌So ce MWXAB-125产福鸽霉素的主要影响因子进行优化,当马铃薯淀粉、CaCl2、脱脂奶粉浓度分别为8.05 g/L、2.72 g/L、10.00 g/L时,福鸽霉素产量最大预测值为120.46 mg/L,在此条件下进行验证实验,实验结果表明,福鸽霉素的产量为119.98 mg/L,较优化前产量(67.0 mg/L)显著提高。