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支气管哮喘从本质上讲是一种气道慢性炎症性疾病，eos在哮喘患者气道内的浸润是哮喘的重要特征，也作为哮喘的标志物。近年来，白三烯在哮喘发病中的作用和地位受到了越来越多的关注。白三烯的合成与释放和肥大细胞、eos密切相关，而这两种细胞正是与哮喘有关的关键细胞。抗炎治疗近年来被认为是最重要的治疗措施。局部使用激素是目前最有效的抗炎治疗药物。抗白三烯药物是近年来较为活跃的哮喘治疗新措施，本研究以哮喘动物模型为基础，试图证明白三烯受体拮抗剂可以减少表面激素的用量而达到治疗哮喘的效果。实验材料与方法 实验动物 Sprague Dawley大鼠，约130克，雄性，随机分为以下几组：布地奈德处理组（budesonide，BUD）、孟鲁司特处理组（montelukast，M）、1/2布地奈德+1/2孟鲁司特处理组（1/2BUD+1/2M）、抗原致敏激发组（ovalbumin，OVA）、正常对照组（Normal Control，NC）。 实验方法及步骤 以生理盐水1ml、卵白蛋白3.0mg、氢氧化铝凝胶100mg混悬液配成的致敏剂致敏BUD组、M组、1/2BUD+1/2M组和OVA组，正常对照组以生理盐水1ml、氢氧化铝凝胶100mg混悬液处理。从致敏后第8无起，予孟鲁司特每大灌胃一次共7大，从致敏后第＊大起，予BUD每天两汰雾化吸入共4天。第14天予OVA雾化攻击，第15天处死各组大鼠，分别留取血、肺泡灌洗液、骨髓涂片计数白细胞总数和eos数，各标本离心后取上清液存于－20待测细胞因子IL－5、IFNry。最后取下肺组织固定于10％中性甲醛中作肺切片。数据统计 采用SPSS 10刀统计软件进行分析。所得结果以均数士标准差（X上Sd）表示。各组实验数据先经Xz检验明确符合正态分布后，再行方差齐性检验，若方差齐，则采用单因素方差分析（One－WyANOVA），多重比较采用LSD法。若方差不齐则进一步进行非参检验中的Mann－Whiiney分析，取P＜0刀5认为有统计学上的显著性差异。结果和讨论1．药物干预后BALF中白细胞总数和eos计数 白细胞总数：与 OVA组相比，BUD组（P＜0．05）、l／ZBUD＋l／ZM组 （P＜0刀1）和＊c组（P＜o．01）均有显著性差异，而M组（卜0．05）无显著性差异。与NC组相比，M组（P＜0．of）和OVA组（P＜0．of）有显著性差异，而BUD组（P＞0．05）和l／ZBUD＋l／ZM组（P＞0．05）无显著性差异。Eos：与OVA组相比，＊＊D组（＊功刀1）、M组（P＜O．05）、l／ZBUD＋l／ZM组（p＜0．of）和 NC组（P＜0．of）均有显著性差异。与 NC组相比，M组（P＜0．of）有显著性差异，而BLID组和 l／ZBUD＋l／ZM组都没有显著性差异。说明单用Montelukast效果不明显，而单用全量BUD或联用小剂量BUD＋M。e1Ukast都能非常好地抑制BALF中的白细胞总数和eos”2．药物干预后血液中白细胞总数计数 只有l／ZBU’D＋l／ZM组与NC组之间有显著性差异（P＜0刀5），其余各组之间相比均没有显著性差异。 23．药物干预后骨髓中白细胞总数和嗜酸细胞数计数 与OVA组凋比，NC组和BUD组白细胞总数有显著性差异（P＜，05卜与OVA组相比，各组eos都有非常显著性差异o＜0．01）。说明各组药物干预能够抑制骨髓中的嗜酸细胞的分化和成熟。4．药物干预后血清中 IL－5和 IFNry的测定结果 血清中IL－5测定，与OVA组相比，l／ZBU’wx＊l／ZM组和NC组均有非常显著性差异（P＜0．of），而BUD组没有显著性差异；与NC组相比，只有OVA组有非常显著性差异（P＜0刀1）；l／ZBUD＋l／ZM组与BUD组相比也有显著性差异（P＜0刀5）。IFNry测定结果发现，与 OVA组相比，各组均有非常显著性差异（P＜0．of）；而与NC组相比，只有OVA组有非常显著性差异：两组药物干预组之间没有显著性差异。说明两组药物都能有效地抑制血液中IL－5升高和IFNry降低的现象。5．药物干预后BALF中IL－5和IFNry的测定结果 IPN－Y的测定，与OVA组相比，各组均有非常显著性差异；两组药物干预组之间没有显著性差异。IL－5测定，与OVA组相比，BUD组有非常显著性差异，而l／ZBUD＋l／ZM组和NC组有显著性差异。两组药物干预组与NC组相比，均没有显著性差异。说明两组药物都能有效地抑制BALF中IL－5升高和IFNry降低的现象。6．肺组织切片结果 在OVA组的肺组织切片中可以看到，在细支气管和微血管周围有非常明显的eos浸润，且主要集中在细支气管和伴行血管之间，细支气管管壁增厚，上皮脱落，管腔内见到少量eos。而阴性对照组则没有见到细支气管周围有eos浸润石UD组和1／ZBUD＋l／ZM组可见到eos数目较少，炎症现象比较轻微，M组eos浸润现象与OVA组相比有所减少，但与BUD组及1／ZBUD＋l／ZM组相比，eos浸润仍较明显。 3总结 本实验通过复制大鼠哮喘模型后，分别应用不同分组的布地奈德和孟鲁司特观察不同药物对哮喘的干预效果。结果发现，联合应用小剂量布地奈德和孟鲁司特能够