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目的：建立铜绿假单胞菌(PA)肺部感染模型，动态观察Toll样受体4(TLR4)mRNA在大鼠铜绿假单胞菌感染中的表达变化，并探讨穿心莲内酯在铜绿假单胞菌肺部感染时的抗菌作用及可能的作用机制。 方法：采用气管滴注法给予铜绿假单胞菌生理盐水菌悬液，建立大鼠铜绿假单胞菌肺部感染模型。设不同时间段感染组(0h、24 h、48 h、72h、96 h)，分别取大鼠静脉血及肺泡灌洗液进行白细胞总数及分类计数，同时取肺组织做苏木精-伊红（HE）染色，观察大鼠肺组织病理变化，并采用RT-PCR方法，检测肺组织匀浆中TLR4 mRNA的表达水平变化，分析结果，并筛选一峰值点。 分别于感染后的24 h、48 h，通过腹腔注射方式给予不同剂量的穿心莲内酯(5μg/g、10μg/g、15μg/g、20μg/g)及相应的溶剂二甲基亚砜(DMSO)，于上述峰值点分别取大鼠血液、肺泡灌洗液、肺组织等标本，检测各指标的水平变化。 结果：铜绿假单胞菌感染后，大鼠血液白细胞总数于24h下降，随后上升并于48 h达峰值，中性粒细胞于感染后24 h上升，48h上升达峰值，后下降，淋巴细胞24h下降，后逐步上升，中性粒细胞与淋巴细胞的比值呈现先上升后下降的变化趋势，肺泡灌洗液中白细胞上升于48 h达峰值，肺组织TLR4 mRNA的表达水平也于48 h达峰值;且48 h组血白细胞、肺泡灌洗液白细胞和肺组织匀浆液中TLR4 mRNA水平较其他组高(P＜0.05)，因此选48 h用于后续实验。 给于穿心莲内酯后，穿心莲内酯各剂量组血液中白细胞总数与PA组和DMSO组相比差异有统计学意义(P＜0.05)，随着穿心莲内酯剂量的增加，白细胞总数、中性粒细胞下降，呈负相关关系，分别为r=-0.93，P＜0.05;r=-0.507，P＜0.05;肺泡灌洗液中白细胞总数与PA组和DMSO组相比，差异有统计学意义（P＜0.05），随着穿心莲内酯剂量的增加，白细胞总数下降，呈负相关关系，分别为r=-0.90，P＜0.05;肺组织病理镜下观察各穿心莲内酯组较PA组和DMSO组肺泡壁破坏减轻，中性粒细胞和纤维蛋白渗出减少;各穿心莲内酯剂量组TLR4 mRNA的表达与PA组和DMSO组也有所下降，差异有统计学意义（P＜0.05），各剂量组间相比15μg/g组和20μg/g组间无统计学差异(P＞0.05)，其他组间有统计学意义(P＜0.05)。 结论：铜绿假单胞菌肺部感染可诱导TLR4 mRNA的表达变化;穿心莲内酯可有效地抑制铜绿假单胞菌诱导的肺部感染，其抑菌机制可能通过调控TLR4mRNA的表达来实现。