慢性复合应激对食道肿瘤大鼠模型细胞免疫及肿瘤标志物CEA、CA19-9、CA724、CYFRA21-1和SCC表达的影响研究

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目的:虽然肿瘤的病因尚未确定,但临床流行病学资料表明心理因素与肿瘤的发生发展密切相关,长期恶性的心理应激和不良生活环境促进肿瘤发生发展己成定论。人们的生活节奏、生活环境及精神压力正与日俱增,食管肿瘤的发病率也在逐年增高。本研究通过动物模型研究复合应激对食管肿瘤大鼠的细胞免疫因子和肿瘤标志物水平变化影响,即慢性复合应激后通过T淋巴细胞的亚群变化反映出机体免疫功能下降,免疫功能下降后加速肿瘤的发展恶化,通过肿瘤标志物水平的变化,来证实这一点。如实验完成后有统计学意义,将对慢性应激促发肿瘤恶化提供科学的根据,进而为临床干预提供理论支持。   方法:选用Wistar大鼠,体重(110±10)g,2月龄,雌雄各半,每周1次背部皮下注射NMBA溶液(5mg/kg),从第15周开始每周处死2只大鼠,解剖观察食管粘膜改变,常规病理制片,直至病理学检查均证实为食管癌为止。造模成功后,将40只食道肿瘤大鼠随机分为2组,每组20例,一组按照国际认可的应激模式行慢性复合应激,一组正常饲养。实验开始对每组大鼠分别行T淋巴亚群CD3+,CD4+,CD4+/CD8+及食道肿瘤肿瘤标志物CEA、CA19-9、CA724、CYFRA21-1和SCC测定,按照大鼠与人对应激时间的比率,将实验组大鼠行4周刺激,然后分别将对照组和实验组大鼠上述指标再次测定,应用spss13.0统计软件进行t检验,比较大鼠在实验前后的各指标的变化及实验组与对照组间指标变化有无统计学意义,进而得出慢性复合应激对细胞免疫功能及肿瘤标志物的影响。   结果:20周后食道肿瘤大鼠模型获得成功,40只患食道肿瘤的vistar大鼠实验前的CD3+,CD4+,CD4+/CD8+值分别65.37±4.51μg/L、30.68±5.40μg/L,1.37±0.22μg/L,实验组应激后值分别为82.67±5.55μg/L、17.81±1.53μg/L、0.84±0.12μg/L,与应激前有显著性差异(P<0.01)。对照组67.14±1.49μg/L、35.70±5.72μg/L、1.31±0.15μg/L,与实验前接近,无统计学意义(P0.05)。实验组与对照组有统计学(P<0.01)。肿瘤标志物实验前CEA(μg/L)的含量为4.85±0.93、SCC(μg/L)的含量为1.82±0.61,实验组的CEA和SCC分别为6.82±1.06μg/L和3.12±1.21μg/L,与实验前有显著性差异(P<0.05),与对照组亦有显著性差异。其余3项肿瘤标志物实验前后及实验组与对照组均无统计学意义(P>0.05).各组数据以mean±s.e.表示,采用t检验,P<0.05表示差异有统计学意义。   结论:食道肿瘤大鼠经慢性复合应激4周后T淋巴细胞亚群CD3+,CD4+,CD4+/CD8+值与对照组相比有明显下降,表明慢性应激对机体细胞免疫功能有显著影响,导致免疫力下降。比较实验组与对照组肿瘤标志物水平变化,其中CEA、和SCC水平实验组与对照组有统计学意义,其余指标无显著性差异,表明慢性复合应激对肿瘤进展有一定影响。
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