【摘 要】
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目的:探索肺病治疗药物实现肺靶向给药治疗的新思路、新方法和新技术.肺癌是严重威胁人类生命和健康的恶性肿瘤之一,中药大蒜抗癌活性成分大蒜素的抗癌、防癌作用已被国内外
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目的:探索肺病治疗药物实现肺靶向给药治疗的新思路、新方法和新技术.肺癌是严重威胁人类生命和健康的恶性肿瘤之一,中药大蒜抗癌活性成分大蒜素的抗癌、防癌作用已被国内外大量实验研究结果证实,以生物降解型高分子材料聚乳酸为载体,选择大蒜素为模型药物,采用现代靶向制剂技术,研制肺靶向性大蒜素聚乳酸微球(DATS-PLA-MS).对微球进行外观形态学、粒径、粒度分布研究;建立质量控制方法与标准,进行微球包封率、载药量、体外释放度、稳定性等实验研究;研究肺靶向性大蒜素聚乳酸微球动物体内药物动力学与组织分布学,进行靶向性评价;探讨肺靶向给药治疗机理,力求对肺病药物治疗局限的突破,为肺靶向给药提供科学的理论依据.结论:大蒜素对人体粘膜有强烈的刺激性,理化性质很不稳定,遇热、光、碱性条件均可氧化失效,制成微球后可显著降低局部刺激性和提高其稳定性;大蒜素在体内清除快,t<,1/2>短,体外释放度和体内药物动力学研究结果表明,制成微球后可具有显著的缓释作用,t<,1/2>延长3倍多;家兔体内组织分布动力学研究结果表明,制得微球具有极显著肺靶向作用,各项指标均达到设计目的和要求.
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