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本研究将具有抗凝血活性的生物大分子肝素与水合铁离子(Ⅲ)在聚苯乙烯微球表面实现层层自组装,制备出一种新型的具有抗凝血功能的长效注射肝素微胶囊。肝素与水合铁离子(Ⅲ)交替组装在聚苯乙烯小球表面,达到理想层数后,用四氢呋喃溶解掉聚苯乙烯小球核心,充分洗涤得到空心微胶囊。通过Zeta电位仪、动态光散射粒度仪监测肝素与水合铁离子(Ⅲ)交替组装在聚苯乙烯小球表面的过程,紫外分光光度计监测石英基片表面模拟层层自组装的过程。实验发现聚苯乙烯小球表面正负电位发生显著的交替变化、粒径缓慢增长、石英片表面吸光度缓慢增加,这些现象表明肝素与水合铁离子(Ⅲ)之间可以通过静电作用实现层层自组装。共聚焦显微镜下观察层层自组装后微胶囊发现,随着水溶液的蒸发较大核心的微胶囊出现了塌陷破裂的现象。通过原子力显微镜的观察进一步验证了这种现象,并计算出干燥后4个双层微胶囊以4.91μm聚苯乙烯小球为核心时囊壁厚度为40.24±4.72 nm,以488 nm聚苯乙烯小球为核心时囊壁厚度为6.49±0.90 nm。肝素微胶囊体外释放试验证明随着与溶液接触时间的延长,肝素微胶囊不能缓慢释放出肝素。体外抗凝血活性实验发现肝素微胶囊有着很好的抗凝血活性,抗凝效价可达到95.7 U/mg。肝素微胶囊囊壁的接触角实验、溶血实验、血小板黏附实验结果都显示肝素微胶囊囊壁随着层数的增加亲水性降低、不易引起溶血反应、不易黏附血小板,这说明肝素微胶囊具有较好的血液相容性。通过动态光散射粒度仪、Zeta电位仪检测到488 nm为核心的8个双层的肝素微胶囊在水溶液中粒径为901.6±10.5 nm,Zeta电位为-48.6±0.82 mV。将这种肝素微胶囊通过静脉注射于成年大鼠体内,实验发现肝素微胶囊的抗凝血活性与同剂量肝素相当,肝素微胶囊作用于大鼠的抗凝血时间持续达9-10 h,是相同剂量的肝素的一倍。这一结果证明了肝素微胶囊是一种有效的抗凝血剂,还具有长效注射微粒的特点。