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目的:通过对痛风性关节炎急性发作的Wistar大鼠关节肿胀情况、血清炎性因子IL-1β、IL-8以及TNF-α等的观察,探讨与NALP3炎性小体相关的信号通路的改变,并且,对白头翁皂苷进行疗效评价,分析其对AGA的相关作用机制及其自身用药的安全性,为之后临床新药的研制提供实验基础。方法:40只雄性Wistar大鼠常规喂养一个星期以后,按照随机化原则分为空白组、模型组、秋水仙碱组和白头翁皂苷组,各组持续的给药一个周,在给药的第4天记录各组大鼠踝关节的周径,然后开始进行造模。具体方法为对除空白组之外的三组大鼠踝关节腔分别进行MSU溶液注射。造模成功以后继续灌胃3天并在相应时间点(造模完成后6 h、12 h、24 h、48 h、72 h)依次测量上述标本的踝关节周径;取造模完成后24h和72h两个时间节点的大鼠内眦血并制备实验所需的血清样本,选择ELISA法测定IL-1β、IL-8、TNF-α浓度;处死大鼠后得到踝关节标本,选择HE染色观察其滑膜炎性细胞的浸润程度;免疫组化染色观察转录因子核因子-κB(Nuclear factor-kappa B,NF-κB)的表达情况;Western Blot检测NF-κB和NALP3在踝关节滑膜组织中的表达。结果:1.各组大鼠踝关节肿胀的变化情况造模后6 h,秋水仙碱组和白头翁皂苷组分别与模型组产生了差异(P<0.05);而秋水仙碱组与白头翁皂苷组相比踝关节肿胀度的差异不存在统计学意义(P>0.05);空白组大鼠于造模完成后的48h和72h这两个时间点,踝关节肿胀情况无统计学差异,模型组以及白头翁皂苷组在造模完成后的6h和12h大鼠踝关节的肿胀情况的差异均没有统计学差异(P>0.05)。其他时间点,各组之间大鼠的踝关节肿胀情况相比较均存在统计学差异(P<0.05)。2.各组大鼠血清中IL-1β、IL-8和TNF-α的表达情况造模后24h、造模后72h,各组血清标本的IL-1β、IL-8和TNF-α的量均存在统计学差异(P<0.05),且空白组<白头翁皂苷组<秋水仙碱组<模型组。3.大鼠病理组织学的变化模型组病理切片可见大量炎性细胞浸润,秋水仙碱组与白头翁皂苷组炎性细胞浸润减少,白头翁皂苷组减少的更为明显。4.大鼠关节滑膜NALP3、NF-κB的表达情况通过免疫组化法以及Western blot法的测定,模型组可见NALP3、NF-κB显著表达,秋水仙碱组与白头翁皂苷组NALP3、NF-κB的表达减少,白头翁皂苷组NALP3、NF-κB的表达最少。结论:1.白头翁皂苷可以缓解大鼠踝关节的肿胀情况、减轻大鼠AGA的症状。2.白头翁皂苷能够降低血清IL-1β、IL-8、TNF-α的水平。3.白头翁皂苷能够在一定程度上阻止关节滑膜组织中NALP3、NF-κB表达,可以通过阻断NALP3炎性体信号通路抑制大鼠AGA的发作