目的:骨髓基质细胞(BMSCs)是具有神经保护作用的多能干细胞,尽管细胞分化替代及旁分泌机制被广泛认可,但是它真正的神经保护作用的机制并不清楚,本文就是为了探讨BMSCs是否可以通过自噬增强来发挥神经保护作用。材料与方法:利用分子克隆技术与慢病毒转染的方法获得过表达人野生型及致病突变A53Tα-突触核蛋白(α-synuclein)单克隆人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞株;稳定过表达突变型A53Tα-synuclein的SH-SY5Y细胞经氧化呼吸链抑制剂鱼藤酮处理后与BMSCs共培养,MTT法测定共培养组与非共培养组细胞存活率变化;蛋白免疫印迹法观察自噬水平和α-synuclein变化;Annexin V-PE/7-AAD双染流式细胞术测定细胞凋亡率变化。自噬抑制剂3-MA和自噬诱导剂雷帕霉素预处理24小时后与BMSCs共培养观察以上指标的变化。结果:鱼藤酮会降低过表达A53Tα-synuclein的SH-SY5Y细胞存活率,呈时间与剂量依赖性,BMSCs可以保护细胞免受鱼藤酮引起的细胞损伤;BMSCs可以增强A53T细胞的自噬水平和减少α-synuclein的聚集;BMSCs还可以降低鱼藤酮引起的细胞凋亡。自噬诱导剂雷帕霉素可以增强BMSCs细胞保护作用、增强自噬和降低凋亡率,相反自噬抑制剂3-MA降低BMSCs的细胞保护作用,抑制自噬,增加细胞的凋亡率。结论:BMSCs通过增强自噬降低α-synuclein的水平,进而提高细胞的存活率,降低细胞凋亡率。BMSCs移植是一种有效帕金森病的治疗措施。