中风醒脑液治疗急性脑出血后炎症反应的理论探讨及临床研究

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目的通过观察人外周血的单个核细胞核转录因子-κB (NF-κB)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)变化,探讨这些炎症介质与急性脑出血的关系:以及中风醒脑液改善急性脑出血神经损伤的作用机制,为进一步中风醒脑液治疗脑出血提供理论依据和临床论证。方法试验一采用平行、对照研究方法,观察32例脑出血患者与16例健康人群的外周血的单个核细胞NF-κB、MMP-9、TNF-α含量的表达;试验二采用前瞻性、随机、对照、平行研究方法,将符合纳入标准的脑出血患者随机分为治疗组和对照组,治疗组给予中风醒脑液加西医内科基础治疗,对照组给予西医内科基础治疗,两组疗程均为28天,分别评价治疗前、治疗3天、7天、14天、28天患者的NF-κB、TNF-α、MMP-9、神经功能缺损评分(NIHSS)、血肿体积变化及治疗前、治疗7天、治疗14天、治疗28天中医症候积分。结果试验一:①脑出血组外周血的单个核细胞NF-κB、MMP-9、TNF-α表达水平较健康对照组升高,有显著性差异,具有高度统计学意义(P<0.01)。②在脑出血轻型组、中型组和重型组组间比较:NF-κB、MMP-9、TNF-α表达水平随NIHSS评分增加呈现递增趋势,各组间存在显著性差异(P<0.05)。试验二:①单个核细胞的NF-κB表达水平:组间比较在治疗3天、7天有显著性差异(P<0.05);组内比较:治疗组在治疗7天与14天、治疗14天与28天比较均无显著差异(P>0.05),其它时间点两两比较均有显著性差异(P<0.05),对照组除治疗14天与28天比较无显著差异(P>0.05),其它时间点两两比较均有显著性差异(P<0.05)。②MMP-9表达水平:组间比较在治疗3天、7天有显著性差异(P<0.05);组内比较:治疗组及对照组在各时间点两两比较均有显著性差异(P<0.05)。③ TNF-α表达水平:组间比较在治疗3天、7天有显著性差异(P<0.05);组内比较:治疗组及对照组在治疗14天与28天比较无显著性差异(P>0.05),其它时间点两两比较均有显著性差异(P<0.05)。④治疗组在治疗过程中NF-κB、MMP-9、TNF-α表达水平与血肿体积、NIHSS评分变化趋势呈中等正相关(γ均>0.4)。,NIHSS评分:组间比较:治疗14天、28天两组间有显著性差异(P<0.05);组内比较:治疗组和对照组各时间点NIHSS评分两两比较均有显著性差异(P<0.05)。⑥血肿体积:组间比较:治疗28天两组间有显著性差异(P<0.05);组内比较:治疗组及对照组治疗14天与28天比较无显著差异(P>0.05),其它时间点两两比较均有显著性差异(P<0.05)。⑦中医症候积分:组间比较:在治疗14天、治疗28天中医症候综合积分两组间有显著性差异(P<0.05);组内比较:治疗组及对照组治疗前与治疗3天、治疗前与治疗7天、治疗3天与7天组内比较无显著差异(P>0.05),其它时间点两两比较有显著性差异(P<0.05)。⑧不良反应:治疗组出现2例轻度不良反应,对照组出现3例轻度不良反应,两组间比较无显著性差异(P>0.05)。结论①脑出血患者外周血的单个核细胞NF-κB、MMP-9、TNF-α的表达较健康人群明显升高,并有随NIHSS评分增加出现升高的趋势,提示人外周血炎症介质(单个核细胞的NF-κB、MMP-9、TNF-α)可能与急性脑出血神经功能缺损机制有关。②中风醒脑液加西医基础治疗与单纯西医基础治疗比较,外周血炎症介质(单个核细胞的NF-κB、MMP-9、TNF-α)的表达下降明显,提示中风醒脑液治疗急性脑出血的作用机制可能与显著下调炎性介质(外周血的单个核细胞NF-κB、 MMP-9、TNF-α)相关。③中风醒脑液加西医基础治疗的脑出血患者外周血的单个核细胞NF-κB、 MMP-9、TNF-α在治疗过程中的表达水平与血肿体积变化趋势呈高度正相关,与NIHSS评分变化趋势呈正相关,提示中风醒脑液可能是通过下调单个核细胞NF-κB、MMP-9、TNF-α表达,减轻血肿周围炎症反应,而促进血肿吸收,达到改善预后的作用。④中风醒脑液治疗急性脑出血是安全有效的,中风醒脑液加西医基础治疗在改善脑出血患者的NIHSS评分、中医症候积分、促进血肿体积方面优于单纯西医基础治疗。
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