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前言胃癌是世界上最高发的恶性肿瘤之一,其死亡率在我国居各种恶性肿瘤之首。根治手术是胃癌目前的主要治疗手段,术后5年生存率约为40%。复发和转移是胃癌患者手术治疗失败的主要原因,也是胃癌病死率高居不下的首要因素。研究胃癌侵袭转移的相关因素,寻求能准确判断胃癌侵袭转移的分子生物学标志物,探讨幽门轮的防癌屏障作用的分子机制,成为胃癌研究工作的重点。肿瘤侵袭转移过程的一个重要环节是肿瘤细胞分泌多种蛋白水解酶对细胞外基质(ECM)和基底膜的降解,在此环节中基质金属蛋白酶(MMPs)和金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)起到重要作用。MMP-7和TIMP-1分别是基质金属蛋白酶家族和金属蛋白酶抑制剂家族中的重要一员,其在肿瘤侵袭转移过程中发挥重要作用。目的探讨人胃癌肿瘤组织、幽门轮组织、十二指肠组织中MMP-7和TIMP-1 mRNA的表达及其与进展期下部胃癌生物学行为的关系；探讨幽门轮在防癌屏障作用中可能的分子机制。材料与方法一、标本收集收集中国医科大学附属第一医院肿瘤外科2008-2009年间52例远端胃癌患者手术标本,各取肿瘤组织、幽门轮组织52例,十二指肠组织23例,并取相应癌旁正常组织52例作对照,所有患者术前均未进行过化疗或放疗,所有病例术后均经病理证实为进展期远端胃癌。二、实验方法将幽门轮及十二指肠组织块石蜡包埋切片后行HE染色,确定十二指肠及幽门轮侵袭情况。Trizol法提取所有标本总RNA,应用反转录试剂盒将总RNA逆转录为cDNA, Real-time PCR扩增各个分子指标,以β-actin做内对照。Rotor-Gene6000实时定量系统分析各基因表达情况。全部数据经SPSS16.0统计学软件处理,△CT值以mean士SD表示,进行两独立样本的t检验,组间率的比较采用X2检验,P<0.05(双尾)有统计学意义。结果1、MMP-7在胃癌组织中表达平均高于癌旁正常组织2.23倍(P<0.05),在幽门轮及十二指肠组织中表达平均较癌旁正常组织降低0.47倍和0.29倍(P<0.05)。2、TIMP-1在胃癌组织中表达平均较癌旁正常组织降低0.50倍(P<0.05),在幽门轮及十二指肠组织中表达较癌旁正常组织无统计学差异(P>0.05)。3、MMP-7、TIMP-1在胃癌组织中表达增强与降低比率均与淋巴结转移、浸润深度、组织分化程度、远端侵袭相关(均P<0.05),与肿瘤大小、生长方式、大体分型无关(均P>0.05)。4、MMP-7在幽门轮组织中表达与幽门轮侵袭相关(P<0.05),而TIMP-1在幽门轮组织中表达与幽门轮侵袭无相关性(P>0.05)。结论1、MMP-7在胃癌肿瘤组织中高表达,在幽门轮及十二指肠组织中低表达,且其表达与浸润深度、淋巴结转移、组织分化程度及远端侵袭密切相关,提示其表达在胃癌的发生发展和侵袭转移过程中起到促进作用。2、TIMP-1在肿瘤组织中低表达,且其表达与浸润深度、淋巴结转移、组织分化程度及远端侵袭密切相关,提示其表达在胃癌的侵袭转移过程中起到抑制作用。3、MMP-7在幽门轮、十二指肠组织中表达降低可能与幽门轮防癌屏障作用的分子机制相关。