乙型肝炎病毒相关性肾炎的临床和病理分析

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目的:探讨乙型肝炎病毒相关性肾炎(Hepatitis B virus-associated glomerulonephritis,HBV-GN)的临床及病理特点,为临床诊治提供思路。方法:回顾性分析2010年10月至2016年10月,就诊于吉林大学第一医院行肾穿刺活检,病理诊断为HBV-GN的83例患者的临床及病理资料。所有患者诊断均与1989年北京座谈会中建议的HBV-GN诊断标准相符,且具有完整的一般临床资料及实验室结果。采用SPSS22.0软件进行统计学分析。结果:1、我院2010年10月至2016年10月行肾穿刺病理活检的患者共3248例,其中HBV-GN83例,占同期肾穿刺活检的2.56%。2、HBV-GN男女性别比为2.07:1,以中年多见,发病平均年龄为44.30±15.92岁;临床表现为肾病综合征者63例,占75.9%;否认乙肝病史,以肾脏疾病为首发者58例,占69.88%;乙肝病毒血清标志物全阴性患者占13.25%。病理类型为膜性肾病的患者76例,占91.57%,其中不典型膜性肾病31例,占膜性肾病的40.79%;表现为膜增生性肾病患者2例,占2.41%;Ig A肾病5例,占6.02%。病理免疫荧光可见多种免疫球蛋白及补体沉积,有19例出现“满堂亮”现象,占22.89%;免疫荧光均有乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)抗原沉积,其中乙型肝炎病毒表面抗原(Hepatitis B virus surface antigen,HBs Ag)+乙型肝炎病毒e抗原(Hepatitis B virus e antigen,HBe Ag)+乙型肝炎病毒核心抗原(Hepatitis B virus core antigen,HBc Ag)阳性沉积的患者52例,占62.65%。3、乙型肝炎病毒相关性膜性肾病(Hepatitis B virus-associated membranous nephropathy,HBV-MN)患者76例,其中临床表现为肾病综合征者(Nephrotic syndrome,NS)62例,占81.59%,表现为非肾病综合征者(非NS)14例,占18.42%。两组患者在性别分布、发病年龄、病程、血尿、收缩压及舒张压差异无统计学意义。与非NS组相比,NS组水肿发生率高(p<0.01),胆固醇及甘油三酯水平更高(p<0.05),血清白蛋白、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素水平显著低于非NS组(p<0.01),门冬氨酸氨基转移酶(Aspartase aminotransferase,AST)水平也低于非NS组(p<0.05)。两组血肌酐、尿素氮比较差异无统计学意义。4、在83例HBV-GN患者中,高病毒载量组24例,占28.92%,其中病理表现为HBV-MN18例,占75%,不典型膜性肾病8例,占HBV-MN的44.44%;乙型肝炎病毒相关性膜增生性肾小球肾炎(Hepatitis B virus associated membranoproliferative glomerulonephritis,HBV-MPGN)2例,占8.33%,Ig A肾病4例,占16.7%。低病毒载量组59例,占71.08%,病理表现为HBV-MN58例,占98.31%,不典型膜性肾病23例,占HBV-MN的39.66%;表现为Ig A肾病1例,占1.69%。两组间病理提示HBs Ag、HBs Ag+HBc Ag、HBc Ag阳性沉积比较差异不具有统计学意义,HBs Ag+HBe Ag仅在高病毒载量组阳性沉积,差异具有统计学意义(p<0.05),低病毒载量组中HBs Ag+HBe Ag+HBc Ag阳性沉积率高,差异具有统计学意义(p<0.01)。在高病毒载量组中,血肌酐、尿素氮、丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminoransferase,ALT)及门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高明显(p<0.05)。与高病毒载量组相比,低病毒载量组中24小时尿蛋白定量水平更高(p<0.05)。高病毒载量组补体C3、C4下降明显(p<0.01)。肾小球滤过率及血浆白蛋白比较差异无统计学意义。5、对83例HBV-GN患者,根据治疗方案不同,分为四组,即对症治疗组17例;抗病毒组21例;免疫抑制组28例;抗病毒+免疫抑制组17例,随访6个月后,分析不同病毒载量患者治疗效果。对于高病毒载量患者,抗病毒+免疫抑制组的总缓解率明显高于抗病毒组。对于低病毒载量患者,抗病毒治疗的总缓解率最高,对症治疗组的总缓解率最低。治疗6个月后,所有患者肝功能均恢复正常,HBV病毒载量下降,5例患者肾功能恶化,占6.02%。1例患者肾功能明显改善,余患肾功能基本稳定。结论:1、本研究中,乙型肝炎病毒相关性肾炎患者以中年为主,男性多见,临床主要表现为肾病综合征,膜性肾病是最常见的病理类型,免疫荧光下可见多种免疫标志物沉积,少数患者血中乙肝血清标志物全阴性,但仍可见HBV抗原在肾组织沉积。2、高病毒载量的乙型肝炎病毒相关性肾炎患者肝肾功能损害更重。血清乙肝病毒载量的差异对肾脏病理类型影响较小。低病毒载量组患者24小时尿蛋白定量水平可能更高。3、本研究中,对于高病毒载量的乙肝病毒相关性肾炎患者,与单独抗病毒相比,抗病毒联合免疫抑制治疗缓解率更高。对于低病毒载量患者,抗病毒治疗缓解率最高。抗病毒治疗乙肝病毒相关性肾炎患者在减轻蛋白尿,延缓肾脏进展方面有确切疗效。有少部分乙肝病毒相关性肾炎患者肾功能持续进展。
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