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胆结石是一种常见病、多发病。胆固醇结石形成最主要的原因是胆汁中胆固醇过饱和而从胆汁中析出。胆汁中与胆结石形成有关的主要成分是胆固醇、卵磷脂和胆汁酸盐。胆固醇是胆结石的主要组成成份,胆固醇几乎不溶于水,在胆汁中主要由胆盐与卵磷脂形成的混合胶束溶解,所以胆盐与卵磷脂的浓度对胆固醇在胆汁中的溶解度很重要。而正常人胆囊胆汁中的胆固醇几乎饱和,所以卵磷脂浓度的微小改变将会破坏胆固醇的溶解平衡。磷脂酶A2(PLA2)是一种钙依赖性,结构选择性酶。磷脂酶A2(PLA2)大量存在于胆汁中,它可以催化卵磷脂水解生成溶血卵磷脂和游离脂肪酸。文献报道在模拟胆汁中游离脂肪酸有成核效应,而溶血卵磷脂增溶胆固醇的能力为卵磷脂的50﹪。故磷脂酶A2活性的改变会直接导致卵磷脂浓度发生变化,从而影响胆结石的形成。因此,我们在模型胆汁中研究药物对磷脂酶A2的作用,可为临床治疗胆石病提供重要信息。
本论文通过考察模型胆汁体系中酚红浓度、缓冲对浓度、酶浓度、反应温度、底物浓度等对磷脂酶A2催化卵磷脂水解反应反应速率的影响,建立了一种操作简便、实验误差小、重现性好、使用样品少且可以快速研究模型胆汁中药物对PLA2作用的方法,结果表明,苦参碱对模型胆汁中磷脂酶A2的活性有很大抑制作用,并呈良好的剂量依赖关系;黄连素对模型胆汁中磷脂酶A2的活性也有抑制作用,但影响不大;抗坏血酸对模型胆汁中磷脂酶A2的活性有微弱的促进作用。