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Ets (E-Twenty-Six)家族作为细胞内信号依赖转录调控因子家族之一,目前已实拥有11个亚家族。Ets家族因子广泛参与各种细胞的生长、发育、分化、转化等过程,能促进或抑制DNA的转录并与一些细胞因子一起发挥调控作用,在机体的生理和病理过程中都作用广泛。Ets相关分子(Ets related molecule, ERM)是Ets家族多瘤促活化蛋白3(polyoma enhancer activator protein 3, PEA3)亚家族的重要成员,最新研究表明,睾丸内由支持细胞分泌的ERM作为胶质细胞源神经营养因子(Glial cell-derived neurotrophic factor, GDNF)的靶基因,能够调控出生后哺乳动物睾丸的发育和精原干细胞(spermatogonial stem cells, SSCs)的自我更新。PEA3和Ets相关蛋白81 (Ets related protein81, ER81)与ERM同属于PEA3亚家族,相互间具有高度保守的同源结构域。在本室的前期工作中,我们已证实PEA3和ER81在出生后不同发育阶段的正常睾丸组织中也有表达并对精子发生过程产生影响。本研究旨在探讨PEA3和ER81在人工模型小鼠睾丸及附睾组织中的表达情况,以及它们对SSCs的更新与分化、精子发生以及附睾中精子成熟过程可能的调控作用。本研究分别制作了白消安药物处理及单侧隐睾模型小鼠,并应用荧光免疫组织化学和苏木精-伊红(HE)染色等方法对模型小鼠的睾丸组织切片进行检测以鉴定模型是否制作成功。随后分别用RT-PCR和原位杂交检测转录因子PEA3和ER81在小鼠睾丸及附睾中的表达情况,探究其在两种不同模型小鼠睾丸和附睾组织中的表达规律。白消安作为抗肿瘤药物对睾丸中包括SSCs在内的精原细胞具有极大毒性。本实验应用白消安对小鼠进行腹腔给药,结果显示药物处理后SSCs数量开始急剧减少,在第8d SSCs数量达到最低,随后开始恢复,于第18d基本恢复正常。在此过程中,白消安处理后ER81在睾丸中的表达量开始降低,在第5d表达量达到最低,随后表达量上升,在附睾中的表达量变化不明显；PEA3在白消安处理后第10d睾丸中表达量达到最低,之后表达量回升,在附睾中的表达量于第8d达到最低。人工单侧隐睾模型可以模拟隐睾症状态,腹温高于睾丸正常环境温度,可对睾丸和附睾均造成一定的负面影响,致使睾丸逐渐萎缩,生精过程受到抑制,包括SSCs在内的各发育阶段生精细胞的数量均逐渐减少。结果显示,与对侧正常睾丸相比,人工隐睾的大小和质量均显著降低,生精上皮显著萎缩,Plzf细胞显著减少。术后隐睾中ER81的表达量随时间逐渐减少,PEA3表达量变化不明显；隐睾侧附睾中PEA3的表达量逐渐减少,ER81表达量则无明显变化。