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研究背景：煤工尘肺(coal workers’pneumoconiosis, CWP)是指煤矿工人吸入煤尘所致的以肺的弥漫性纤维性病变为主的尘肺,是我国常见的严重危害煤矿工人健康的职业病之一。八十年代以来,众多私营小型煤矿的涌现,生产方式的落后,职业病防治投入不足及监管不力等因素,使我国煤工尘肺发病率呈现升高趋势。该病的发病机制至今尚未完全阐明,且由于长期慢性缺氧对脑功能的损害正逐渐引起人们的关注。中枢胆碱能与学习记忆能力有密切关系已成为不争的事实。近年来,胰岛素生长因子—1(Insulin-like Growth Factor-I, IGF-I)在学习记忆中的作用也日益引起人们的关注。人类胰岛素样生长因子—Ⅰ是一种多肽,由肝脏产生,入血后可穿过血脑屏障,与分布于脑组织内的IGF—Ⅰ受体结合,在脑内发挥重要的生物学效应,如：减少受损神经元的丢失、调节乙酰胆碱的合成和释放等。既往有研究表明,低氧可影响血清IGF-1水平,但目前对煤工尘肺患者血清中IGF-1水平与脑内胆碱能活力的关系未有相关报道。为了了解煤工尘肺对患者认知的影响和相关生化机制,为该病临床防治以及相关疾病的发病机制提供必要的实验依据。本研究通过建立大鼠CWP模型,采用Morris水迷宫检测观察其学习记忆能力并用酶联免疫法测定大鼠血清IGF-1水平,用比色法测定大鼠脑组织中ChAT活性。目的：通过Morris水迷宫检测了解煤工尘肺大鼠的学习记忆情况,检测血清中IGF-1的水平和脑组织中ChAT的活性来研究煤工尘肺引起学习记忆能力下降的相关机制,以期为煤工尘肺的临床防治以及相关疾病的发病机制提供必要的实验依据。方法：选用健康3月龄Wistar大鼠(河北医学院提供)45只,均为雄性,体重180～200g,所有大鼠均给予同种干饲料喂养,饮用普通自来水,室温控制在25±1℃,适应性饲养1周后,随机分将大鼠随机分成3组,即对照组20只,模型组20只,预实验组5只。然后将对模型组和预实验组大鼠直接进行气管插管,灌入相应的煤粉尘生理盐水悬液1ml。对照组则灌入等量生理盐水处理。实验周期为8周。在实验的第8周,取预实验组的5只大鼠进行血气分析,测量动脉血氧分压和血氧饱和度,并取大鼠肺组织切片进行HE染色观察其病理变化。然后在模型组和对照组中随机抽取10只大鼠进行Morris水迷宫,检测观察其学习记忆能力并用酶联免疫法测定大鼠血清IGF-1水平,用比色法测定大鼠脑组织中ChAT活性。结果：1、Morris水迷宫学习成绩：第5天训练结束时,模型组大鼠逃避潜伏期明显长于对照组,两组间存在统计学差异(p<0.05)。模型组穿越平台次数比对照组显著减少(p<0.01);模型组在跨越目标象限时间占整个游泳时间百分率也比正常组显著减少(p<0.01)。2、模型组大鼠脑组织中ChAT活性明显低于对照组(P<0.001)。3、模型组大鼠血清IGF-1明显低于对照组(p<0.001),且模型组大鼠血清中IGF-Ⅰ含量降低,且与脑内ChAT活力呈正相关。结论：1.煤工尘肺所致的慢性缺氧可使大鼠学习记忆能力受损。2.煤工尘肺所致的慢性缺氧可使大鼠脑内ChAT活力降低,由此导致学习记忆能力受损。3.煤工尘肺所致的慢性缺氧可使大鼠血清中IGF-Ⅰ含量降低,且与脑内ChAT活力呈正相关。