论文部分内容阅读
第一部分纳米级靶向载血卟啉超声造影剂的制备及兔VX2肝肿瘤模型的建立目的:制备一种具有靶向性的纳米级载血卟啉超声造影剂,测定其物理特性,并研究体外聚集显影效果,建立兔VX2肝肿瘤模型,为进一步体内靶向显影及治疗提供实验依据及条件。方法: (1)采用旋转蒸发和高速均质法制备空白纳米液态氟碳微球(NPMS)、含硫酸脑苷酯纳米微球(NSPM),含硫酸脑苷酯载血卟啉微球(NSHM)超声造影剂,分别测定其粒径、电位,并比较各组的粒径,测定NSHM的包封率及稳定性,观察体外聚集显影情况;(2)建立兔VX2肝肿瘤模型,采用超声,微泡造影及病理切片观察对肿瘤的诊断,并用DFY定量分析仪分析造影过程。结果: (1)NSHM的粒径为(499.1±69.8) nm,Zeta电位为+(14.9±2.9) mv,包封率为(90.6±1.6)%,溶液的性质稳定,其沉淀能够增强超声显影,各组微球间粒径比较无统计学差异;(2)建立的兔VX2肝肿瘤模型经过超声造影及病理均证实肿瘤模型建立成功,在超声造影过程中,微泡能够早期对肿瘤及肿瘤血管显影。结论: (1)自制的NSHM符合理想的靶向载药超声造影剂的要求,粒径小、性质稳定、包封率高,体外聚集能够增强超声显影。(2)超声微泡造影剂能够提高对肿瘤及肿瘤血管检出的敏感性。第二部分纳米级靶向载血卟啉超声造影剂对兔VX2肝肿瘤的应用研究目的:研究NSPM、NSHM在兔VX2肝肿瘤模型中的靶向显影及NSHM对兔VX2肝肿瘤模型的靶向治疗,为研究一种纳米级靶向载药超声造影剂提供实验依据。方法: (1)将9只兔VX2肝肿瘤模型随机分为3组:①NPMS组;②NSPM组;③NSHM组;每只兔分别注入1 ml造影剂,然后用超声、病理切片、荧光共聚焦显微镜及电镜观察,并用DFY定量分析声像图的变化。(2)将6只兔肿瘤模型随机分为两组:①NPMS组;②NSHM组;NSHM组每只兔注入1 mg/Kg的血卟啉,两组兔注入等量的造影剂,每只兔给予两次3分钟1.5 w/cm2的超声辐照,采用超声观察肿瘤的变化,计算抑瘤率。结果: (1)NSPM组及NSHM组兔VX2肝肿瘤模型体内能够特异地增强肿瘤显影。经病理、荧光共聚焦及电镜检测均可观察到微球聚集到肿瘤组织及肿瘤细胞内;(2)经超声治疗后,治疗组于24小时后即出现了肿瘤的液化坏死,对肿瘤的抑瘤率显著高于对照组。结论: (1)自制的纳米级靶向载血卟啉微球能够对肿瘤组织靶向显影。(2)纳米级靶向载血卟啉微球在超声的辐照下对肿瘤具有抑制作用。