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目的:近年来非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)患病率持续上升,已取代慢性肝炎成为了全球慢性肝病之首。NAFLD不仅可进展为肝硬化甚至是肝癌,还与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)、心脑血管疾病、慢性肾脏病及结直肠恶性肿瘤等多种重大疾病密切相关。由于NAFLD发病隐匿且早期通常缺乏特异性临床表现,往往不能被及时发现致使病情进展。关于NAFLD的治疗目前缺乏有效的方法,主要以预防为主,所以早期发现具有很重要的意义。NAFLD的危险因素众多,近年研究集中于探讨甲减、亚临床甲减与NAFLD的关系。但甲功正常的人群中,甲状腺激素水平与NAFLD的相关性尚无定论。由于T2DM与NAFLD有着相同的病理基础致使T2DM人群有着更高的NAFLD患病率。本文旨在探讨:正常甲状腺激素水平与NAFLD的相关性及甲功正常的T2DM人群合并NAFLD的危险因素,进一步探索NAFLD可能的病因,做到早期发现、早期干预,延缓疾病的进展。方法:本研究以2017年7月1日至2019年6月30日于榆林市第一医院内分泌科住院的甲功正常的T2DM患者作为研究对象。纳入人员均经过本人知情同意并得到了榆林市第一医院伦理委员会的审批。采集相关数据包括性别、年龄、身高、体重、体质指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、白细胞计数(WBC)、糖化血红蛋白(HbA1c)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿酸(UA)、总胆固醇(TCHO)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A(APOA)、载脂蛋白B(APOB)、促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)。参照本院正常甲功指标参考值,即0.27≤TSH≤4.5uIU/ml,1.86≤FT3≤6.44pmol/L,11.45≤FT4≤22.14 pmol/L;是否合并糖尿病肾病(DN)、糖尿病视网膜病变(DR)、颈部动脉粥样硬化(CAS)、糖尿病周围神经病变(DPN)。采用SPSS25.0软件进行统计分析,正态分布的计量资料以`x±s表示,组间比较采用t检验。不满足正态分布的计量资料以中位数及四分位间距表示,组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料用%表示,计数资料率的比较采用卡方检验。甲状腺激素水平与各指标的相关性采用Spearman相关分析,采用Logistic回归行多因素分析,采用ROC曲线评估FT3及其他指标对T2DM患者合并NAFLD的诊断价值。统计学检验水准为α=0.05。结果:1.根据纳入及排除标准,最终符合要求的研究对象共计931例,年龄范围在19~82周岁,平均年龄为52.61±11.51周岁,男性共计617例(约占66.3%),女性共计314(约占33.7%)。纳入人群中合并NAFLD共计501例,约占53.8%,设为NAFLD组。其余不合并NAFLD的共计430例,约占46.2%,设为对照组。组间比较结果显示,NAFLD组BMI、SBP、DBP、HbA1c、ALT、AST、GGT、UA、TCHO、TG、LDL-C、APOB水平显著高于对照组,而年龄、T2DM病程、HDL-C、β2-MG、Cys-C水平、DPN患病率显著低于对照组。在与甲功相关的指标中,NAFLD组的FT3显著高于对照组,而在两组间FT4、TSH未见明显差异。2.用Spearman分析甲状腺激素水平与各代谢指标的相关性,结果显示:FT3水平与BMI、DBP、ALT、AST、GGT、Scr、LDL-C、UA、TG呈正相关,与HbA1c、Cys-C呈负相关。FT4与BMI、DBP、LDL-C呈正相关,与ALT、AST、Cys-C呈负相关。TSH与AST呈正相关,与HbA1c、Cys-C呈负相关。3.根据FT3、FT4、TSH四分位间距,分别将纳入人群分为四组,比较四组NAFLD患病率结果显示,FT3人群从Q1~Q4合并NAFLD的患病率呈递增趋势(P<0.001),分别为:42.7%,52.4%,55.2%,65.1%。而不同分位的TSH、FT4人群中NAFLD的患病率差异无统计学意义。单因素Logistic回归分析显示,FT3从Q2至Q4人群NAFLD患病风险均较Q1升高,具体为[Q2:OR=1.474,95%CI=1.023~2.125;Q3:OR=1.656,95%CI=1.151~2.384;Q4:OR=2.496,95%CI=1.715~3.633]。4.多因素Logistic分析显示FT3为T2DM人群合并NAFLD的影响因素(OR:1.391,95%CI:1.027~1.885,P=0.036)其他的危险因素还包括BMI(OR:1.278,95%CI:1.196~1.366,P<0.001)、DBP(OR:1.032,95%CI:1.012~1.052,P=0.002)、TG(OR:1.482,95%CI:1.214~1.809,P<0.001)、UA(OR:1.004,95%CI:1.001~1.006,P=0.008)、T2DM病程(OR:0.954,95%CI:0.922~0.998,P=0.008)。5.应用ROC曲线评价FT3对NAFLD的诊断价值,结果表明,FT3对T2DM患者NAFLD的诊断有一定价值(AUC=0.594;95%CI 0.558~0.630;P<0.001)。最佳切点值为:FT3=3.905;灵敏度=70.5%;特异度=45.6%。将FT3与BMI、T2DM病程、DBP、TG、UA之中任一指标联合均可提高对NAFLD的诊断价值。结论:1.甲功正常的T2DM患者合并NAFLD的风险与FT3水平呈正相关,而与FT4、TSH水平无显著关联。2.校正混杂因素后,仍显示FT3是T2DM患者合并NAFLD的危险因素,其他的影响因素还包括BMI、DBP、TG、UA、T2DM病程。3.FT3对T2DM患者合并NAFLD有一定诊断价值,将FT3与BMI、T2DM病程、DBP、TG、UA之中任一指标联合均可提高对NAFLD的诊断价值。