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目的:分析比较成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)与2型糖尿病(T2DM)患者的临床特征,探讨LADA的危险因素,特别是CTLA-4基因多念性与LADA之间的关系,为阐明LADA的病因、筛选易感人群以及制定有效的预防和控制措施提供科学依据。方法:在2005.6～2005.7天津市人群糖尿病调查的基础上,对其中的46例LADA患者和452例T2DM患者的临床特征进行比较,以上述人群中的46例LADA和同期来天津医科大学代谢病医院就诊的2例LADA患者共48例为病例,按照与LADA患者同年龄组(±2岁)、同性别、同居住区的原则在该人群的T2DM和健康人群中选取对照,病例与对照1:4进行配比,对病例和对照进行问卷调查和血糖、血脂检测,并用PCR-RFLP方法检测CTLA-4基因多态性。应用条件Logistic回归对相关因素进行单因素和多因素分析,计算OR值及其95%CI。结果:1.LADA患者中＜60岁者的比例(78.3%)高于T2DM患者(60.4%),差别有统计学意义(χ~2=5.657,P=0.017);临床特征方面,LADA患者中仅使用胰岛素治疗者的比例(15.4%)高于T2DM患者(0.9%),差别有统计学意义(χ~2=15.471,P＜0.001);LADA患者平均收缩压(127.57±18.50mmHg)低于T2DM患者(133.71±18.81mmHg),差别有统计学意义(t=2.070,P=0.039):LADA患者的平均VLDL-C水平(0.53±0.27mmol/L)低于T2DM患者(0.66±0.35mmol/L),差别有统计学意义(t=2.358,P=0.019);未发现两组间在性别、BMI、WHR、平均糖尿病诊断年龄、病程、空腹血糖、餐后2h血糖、糖尿病并发症、血糖控制、酮症、糖尿病家族史、高血压家族史、平均舒张压、平均TC、TG、HDL-C和LDL-C等血脂水平的差别有统计学意义。2.在LADA组中,CTLA-4启动子-318位点CC基因型和CT基因型的频率分别为62.5%和37.5%,T2DM对照组中分别为81.8%和18.2%,非DM对照组中分别为82.0%和18.0%。三组基因型频率的差别存在统计学意义(χ~2=9.917,P=0.007);在LADA、T2DM和非DM对照组中C、T等位基因分布的差别也有统计学意义。在LADA组中CTLA-4外显子1第49位点基因型频率为AA型8.3%、AG型60.4%、GG型41.3%,T2DM对照组中为30.7%、53.1%和16.1%,非DM对照组中为64.6%、27.1%和8.3%。三组频率的差别有统计学意义(χ~2=75.010.P＜0.001)。LADA组CTLA-4基因启动子-318位点T等位基因频率和外显子1第49位点G等位基因频率高于T2DM和非DM组。3.以非糖尿病为对照,LADA单因素危险因素分析结果显示:糖尿病家族史、CTLA-4启动子和外显子1基因突变、脑力劳动、肉类摄入、不按时三餐为LADA的危险因素,其OR和95%CI分别为2.358(1.168～4.760)、3.711(1.834～7.511)、4.705(2.671～8.290)、2.872(1.121～7.355)、1.531(1.050～2.233)和2.778(1.344～5.743);未发现民族、文化程度、婚姻情况、收入、吸烟、饮酒、锻炼、主食、鱼类、禽类、奶类、蛋类、蔬菜和水果的摄入、好吃甜食、早餐不规律、BMI、WHR、收缩压、舒张压、性格、精神创伤、高血压史、高脂血症史、高血压和心脏病家族史等与LADA有关。主效应模型拟合结果显示:不按时三餐、CTLA-4启动子-318位点基因C-T变异、CTLA-4外显子1第49位点基因A-G变异以及糖尿病家族史是LADA发生的危险因素,其OR值和95%CI分别为4.920(1.750～13.834)、4.205(1.677～10.545)、7.330(3.430～15.665)和3.497(1.327～9.214)。4.以T2DM为对照,LADA危险因素分析结果显示:CTLA-4外显子1和启动子的基因多态性为LADA的危险因素。结论:LADA患者与T2DM患者相比,具有在＜60岁人群分布比例高、平均收缩压低、极低密度脂蛋白胆固醇水平低、仅使用胰岛素治疗者比例高等特点。LADA患者的CTLA-4基因启动子-318位点C-T变异和外显子1第49位点A-G变异的频率高于T2DM对照组和非DM对照组。不按时三餐,CTLA-4基因外显子1第49位点和启动子318位点基因突变和糖尿病家族史是LADA的危险因素。