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背景脓毒症是一种全身炎症反应综合征,易并发多器官功能衰竭。至今,脓毒症仍具有高发病率、高治疗费、高死亡率三大特点。脓毒症性急性肝损伤(ALI)是脓毒症重要的并发症之一,直接影响预后。目前氧化应激反应失衡被认为是脓毒症性ALI重要的发病机制之一。越来越多的研究证实芍药苷(PF)在肝脏疾病中发挥抗氧化作用,Nrf2-ARE是机体重要的抗氧化系统,但PF是否对脓毒症性ALI有保护作用,及通过调控Nrf2抗氧化通路发挥作用,目前国内外鲜有报道。目的观察PF对盲肠结扎穿孔(CLP)术诱导大鼠脓毒症性ALI的保护作用,探索PF干预作用是否通过调控Nrf2/γ-GCS发挥抗氧化作用。方法采用CLP术诱导建立脓毒症性ALI大鼠模型。第一部分:将36只SD雄性大鼠随机分成3组,每组12只,即假手术组、模型组、PF干预组。PF干预组术后立即予PF腹腔注射给药(90mg/kg/d),用生理盐水注射液配置,浓度为15mg/ml,按等浓度不等体积注射。观察造模处理后48h内各组大鼠的一般情况,及时清点大鼠的存活数,计算存活率,绘制生存曲线及进行生存分析。第二部分:将30只SD雄性大鼠随机分成3组,每组10只,分组及干预处理同上,术后6h处死存活鼠,留取血清标本,测定ALT水平;观察肝脏大体形态及HE染色肝组织病理改变;用黄嘌呤氧化酶法测定SOD活力,硫代巴比妥酸法测定MDA含量;采用ELISA检测肝组织TNF-α和IL-6水平。采用Western Blot检测Nrf2、γ-GCS蛋白表达;采用Real-Time PCR检测Nrf2、γ-GCS m RNA的表达。结果(1)与模型组比较,PF干预组大鼠48h存活率明显提高(66.7%vs 16.7%,p<0.05);(2)模型组较假手术组ALT值显著升高(467.00±18.08vs 100.23±37.02,p<0.01);干预组较模型组明显改善(365.11±13.22 vs467.00±18.08,p<0.01)。HE染色示假手术组大鼠肝脏病理改变不明显,模型组可见肝细胞呈片灶状坏死、肝血窦周围大量炎症细胞浸润,PF干预组肝细胞点状坏死,可见核分裂像提示较模型组明显改善。(3)与模型组比较,PF干预组肝组织匀浆MDA含量均显著降低(1.85±0.17 vs2.60±0.27,p<0.01);肝组织匀浆SOD活力明显增强(2.65±0.11 vs1.58±0.24,p<0.01);肝组织匀浆IL-6、TNF-α表达降低(377.80±48.39 vs644.50±59.59;701.95±72.30 vs 969.46±81.52,p<0.00)。(4)与模型组比较,干预组肝组织Nrf2核蛋白、γ-GCS蛋白相对表达量(0.1073±0.012 vs0.0731±0.016,p=0.003、0.1124±0.021 vs 0.0613±0.026,p<0.01)及Nrf2m RNA、γ-GCS m RNA相对表达量(3.7758±0.557 vs 0.7430±0.164,p<0.01、1.6001±0.279 vs 0.9646±0.126,p<0.01)均增高。结论PF对实验性大鼠脓毒症性ALI有一定保护作用,可能是通过抑制炎症反应及激活Nrf2,上调下游靶基因γ-GCS的表达减轻氧化应激所致脓毒症性急性肝损伤。