水溶性CdTe/CdS近红外量子点的制备及其生物成像应用

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发射波长在近红外区650-900nm的量子点(QDs)由于其波长可穿透深层组织、减小组织自荧光干扰,在生物成像方面应用非常诱人。尽管在有机相和水相中已经开发出很多策略,但高质量的近红外量子点的合成还存在很多弊端:(1)高温有机相合成的量子点不溶于水,因此必须采用亲水性配体进行相转移,此过程多步操作,甚是繁琐,此外有机反应涉及试剂毒性大、价格昂贵;(2)大多数水相合成为多步法,由于前体极易氧化,其制备过程很难控制。因此,我们的目标是建立一种便捷的高质量近红外量子点的水相合成方法,并用于高灵敏生物成像。主要内容和结果如下:1.基于晶格错配应力原理建立了一种简单的一步水相合成高荧光、小粒径近红外CdTe/CdS量子点合成方法。通过紫外-可见吸收和荧光发射光谱、X射线光电子能谱、X射线粉末衍射高分辨透射电子显微镜等对合成产物的光学性质、尺寸、形貌和晶体结构进行了表征。2.检测QD700(荧光发射峰在700nm处的量子点)光稳定性和细胞毒性,以此来鉴定量子点的生物相容性。叶酸与QD700偶联制得QD-FA复合物,并用于人宫颈癌细胞靶向标记细胞成像。3.通过活体急性毒性和组织毒性分析对QD-FA活体毒理学进行研究,并借助活体成像系统观测了QD-FA靶向标记叶酸过度表达的人肝癌肿瘤小鼠模型过程。此QD-FA探针可以高效标记小鼠肿瘤部位并发射高强荧光,表明此探针具有非常高的靶向特异性和优异的生物相容性。总之,本文建立了一种便捷水相合成高荧光、小粒径近红外量子点的合成方法。此量子点探针在体外和活体标记中具有很高的灵敏度。本次成果为首次采用水相合成近红外量子点用于活体靶向标记。此性能优异的量子点可用作下一代近红外成像探针,并对癌症诊断的发展产生深远影响。
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