目的和背景： 化疗是治疗淋巴瘤的主要手段，虽然通过化疗或合并放疗可使约60％的霍奇金淋巴瘤和30％的非霍奇金淋巴瘤长期存活，但仍有40％-60％左右的恶性淋巴瘤患者经标准治疗4-6疗程以上不能达到完全缓解，即原发耐药，30％左右的患者在完全缓解后复发甚至死亡。恶性淋巴瘤治疗失败的主要原因在于淋巴瘤细胞产生了耐药性，产生耐药性的原因很多，其中多药耐药是重要原因之一。想办法逆转恶性淋巴瘤的多药耐药，是进一步提高其治愈率的重要方法。解决恶性淋巴瘤（ML）细胞多药耐药的问题已成为国内外学者研究的热点和难点。已知P-gp的过度表达可使肿瘤细胞产生多药耐药（multidrug resistance，MDR），并已证实它与ML的疗效密切相关。随着对MDR研究的不断深入，逆转多药耐药的药物研究亦变得越来越重要。目前专指能逆转多药耐药基因蛋白（P-gp）阳性的MDR细胞抗药性的药物，包括钙通道阻滞剂、钙调蛋白抑制剂、谷胱甘肽耗竭剂、抗雌激素类药物、环孢菌素类等多种，其中以钙通道阻滞剂和环孢菌素类应用最广，而联合中药成分单体的应用前景看好，有待深入研究。本课题通过对川芎嗪协同环孢霉素A对淋巴瘤细胞多药耐药逆转的研究，揭示其对恶性淋巴瘤细胞多药耐药的逆转及其逆转机制，并为其临床应用提供理论依据，从而进一步提高恶性淋巴瘤的治愈率。 材料和方法： 购于中科院上海细胞库的Raji淋巴瘤细胞经过长春新碱长时间的大剂量冲击诱导，建立耐药的细胞株。耐药株建立后采用MTT法测定耐药株和正常细胞株同时对不同化疗药物的药物敏感性，采用流式细胞仪测定两株细胞内P-gp的表达，用RT-PCR测定两株细胞mdr1mRNA的表达，观察耐药细胞的多药耐药性，并分析多药耐药性和mdr1及P-gp的表达的关系。分别用川芎嗪和环孢霉素A以及两者的联合作用于耐药株，进行耐药逆转试验，分别用MTT法、流式细胞仪和RT-PCR测定逆转前后细胞株的药物敏感性和P-gp及mdr1的表达。分析两者的逆转作用及机制。用SPSS10．0进行统计学分析，全部检验均为双侧检验，P<0．05为差异有统计学意义。 结果： 1．淋巴瘤细胞株的耐药性与mdr1和P-gp的表达有关。 2．环孢霉素A和川芎嗪两者单独作用于耐药淋巴瘤细胞株均可逆转后者的耐药性，且两者联合有协同作用，环孢霉素A联合川芎嗪两者共同作用于耐药细胞株的作用>环孢霉素A的逆转作用+川芎嗪的逆转作用。 3．川芎嗪和环孢霉素A的逆转耐药机制与细胞内药物泵出减少有关，和mdr1以及P-gp的表达相关。 结论： 川芎嗪和孢霉素A能逆转恶性淋巴瘤细胞株的耐药性，且两者联合有协同作用。