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目的:建立妊娠疟疾的小鼠动物模型,初步观察妊娠期孕鼠感染疟原虫对子代鼠生长发育以及细胞免疫功能的影响;并初步研究胚胎期暴露疟原虫抗原对子代鼠易感性的影响;从而加深对妊娠疟疾致病机制的认识和理解。方法:(1)选用清洁级成年昆明鼠合笼交配确定受孕,孕鼠在妊娠第7天、第14天、第16天分别腹腔接种伯氏疟原虫的6个不同剂量,观察孕鼠流产例数。(2)孕鼠妊娠第14天,腹腔接种伯氏疟原虫1×106个/只作为实验组,接种相同体积生理盐水作为对照组,饲养孕鼠到自然分娩。观察两组子代新生鼠的出生体重、产仔数等生理指标,并取其尾血制作血涂片。分别于子代新生鼠出生后第0、1、3、5天,解剖分离胸腺、脾脏,制备单细胞悬液,流式细胞仪检测观察其胸腺、脾脏中CD4/CD8 T细胞亚群的变化;(3)待两组子代新生鼠生长至4周,再次观察胎鼠期P.b暴露4周龄子代鼠的体重等生理指标以及其胸腺、脾脏中CD4/CD8 T细胞亚群的变化;(4)给予两组4周龄子代鼠腹腔接种伯氏疟原虫1×106个/只,观察两组子代鼠红细胞感染率、存活时间以及子代鼠脾脏细胞对P.b抗原刺激的增殖反应。结果:(1)孕鼠流产的情况随接种时间和剂量的不同出现明显变化。其中在妊娠第14天感染组孕鼠流产例数显著低于第7天组(P<0.05),而显著高于第16天组(P<0.05)。妊娠第14天接种不同剂量的各组中,接种剂量为1×106个组的孕鼠流产例数明显低于8×106个组(P<0.05),而与其它剂量组相比无显著差异(P>0.05)。(2)实验组子代新生鼠的血涂片结果阴性,但其出生体重和存活个数显著低于对照组(P<0.05)。在子代新生鼠出生后第0、1、3、5天,实验组子代新生鼠胸腺、脾脏中CD3+CD4+CD8-T细胞的比例均显著高于对照组(P<0.05),而CD3+CD4-CD8+T细胞的比例在胸腺中均显著低于对照组(P<0.05),在脾脏中与对照组相比无显著差异(P>0.05)。(3)胎鼠期P.b暴露4周龄子代鼠体重显著低于P.b未暴露组(P<0.05)。其胸腺、脾脏中CD3+CD4+CD8-T细胞的比例显著高于P.b未暴露组(P<0.05)而CD3+CD4-CD8+T细胞的比例显著低于P.b未暴露组(P<0.05)。(4)两组4周龄子代鼠腹腔接种伯氏疟原虫后,P.b暴露组子代鼠存活时间显著短于P.b未暴露组(P<0.05)。连续观察7天,红细胞感染率P.b暴露组显著高于P.b未暴露组(P<0.01)。观察接种后第3天P.b暴露组子代鼠胸腺、脾脏中的CD3+CD4+CD8-T细胞的比例显著高于P.b未暴露组(P<0.01),而CD3+CD4-CD8+T细胞的比例显著低于P.b未暴露组(P<0.05和P<0.01)。结论:(1)妊娠第14天母鼠腹腔接种伯氏疟原虫1×106个/只有利于建立小鼠妊娠疟疾动物模型。(2)妊娠期母鼠感染P.b可明显影响子代鼠的生长发育以及子代鼠胸腺和脾脏CD4/CD8 T细胞亚群的比例。(3)妊娠期母鼠感染P.b改变了子代鼠感染P.b的存活时间和红细胞感染率。