目的:研究可注射丝胶水凝胶在小鼠MI模型中的治疗效果。方法:我们制备了可原位成胶的丝胶水凝胶,并研究了丝胶水凝胶在C57/BL6小鼠急性心肌梗死模型中的治疗潜力。在诱导前壁心肌梗死后,丝胶水凝胶通过心肌内注射直接注入梗死区心肌。超声心动图分别在5天和6周评估左心室功能。为了探索丝胶蛋白对心梗治疗修复机制,我们进行了全面的体外实验分析丝胶蛋白对细胞的影响作用,主要包括炎症、凋亡以及血管化的影响。结果:在心梗区注射丝胶水凝胶进行治疗,结果显示该丝胶水凝胶通过抑制MI诱导的炎症反应和细胞凋亡,促进血管新生,使得小鼠MI梗死面积及瘢痕组织减少,室壁厚度增加,从而导致显著的心功能改善。我们在体外进一步对丝胶水凝胶潜在的治疗机制进行分析。结果表明,一方面丝胶蛋白能下调炎症细胞因子(TNF-α和IL-18)和趋化因子(CCL2),而且下调TNF-α的水平主要是通过抑制TLR4-MAPK/NF-κB通路实现的。另一方面,丝胶蛋白通过促进人脐静脉内皮细胞的迁移以及成管能力显示了其促血管生成活性。而且,丝胶蛋白可以通过激活ERK磷酸化促进VEGFa表达。此外,丝胶蛋白还通过抑制半胱氨酸蛋白酶3的激活保护内皮细胞和心肌细胞免于凋亡。总之,丝胶蛋白的这些生物学活性共同促进了MI心功能的恢复。结论:我们发现丝胶蛋白作为一种天然蛋白的生物材料质适用于心肌梗死修复,并证明该可注射丝胶蛋白水凝胶的体内应用是一种有效治疗MI的方式。