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研究背景：免疫性血小板减少症(Immune thrombocytopenia, ITP)约占临床出血性疾病的1/3,是一种自身免疫功能异常导致的血小板减少综合征,其发病机制具有异质性,目前ITP患者血小板减少的机制主要归纳为血小板破坏增多和生成减少。血小板生成素(thrombopoietin, TPO)是一种血小板生长因子,ITP患者血清TPO水平与正常人水平相近,存在TPO的相对不足,国内外一系列临床研究已证实重组TPO分子及TPO受体激动剂治疗激素无效/复发以及难治性ITP疗效确切,能在短时间内使血小板计数上升至安全水平,有效控制出血症状,不足之处在于停药后外周血小板计数有可能逐渐回落,存在再次出血风险。目的：1.研究标准剂量重组人血小板生成素(recombinant human TPO, rhTPO)治疗激素无效/复发及难治性ITP患者的疗效及安全性,评价性别、年龄、治疗前外周血小板计数、血小板自身抗体GPⅡb/Ⅲa, GPIb/Ⅸ等因素对疗效的影响。2.研究小剂量rhTPO用于标准剂量rhTPO治疗有效患者维持治疗的疗效。方法：21例激素无效/复发以及难治性ITP患者均给予标准剂量rhTPO治疗,300IU·kg-1,皮下注射,每日给药一次,连续应用14天,第4、8、11d复查CBC如用药不足14天外周血小板数即升至50×109/L以上可中止治疗观察。于第15d进行疗效及安全性评价,疗效标准参照国内外ITP专家共识。其后对部分标准剂量rhTPO治疗有效的患者给予小剂量的rhTPO维持治疗,具体为rhTPO 150 U·kg-1，皮下注射,每日给药一次(d15～d28); rhTPO 150IU·kg-1皮下注射,隔日给药一次(d29～d42); rhTPO 150IU·kg-1皮下注射,每周给药两次(d43～d56)。每周复查CBC,如外周血小板计数低于30×109/L或出现出血表现则退出维持治疗。结果：21例患者中男10例,女11例,中位年龄41岁,治疗前外周血小板计数14.4(3～31)×109/L。标准剂量rhTPO治疗15例有效,其中CR5例,R10例,总有效率71.4%,CR率23.8%,外周血小板计数峰值为70.2(6～319)×109/L。性别、年龄、治疗前外周血小板计数、血小板自身抗体GPⅡb/Ⅲa, GPIb/lX等因素对疗效无显著影响。不良反应多轻微并为一过性。标准剂量rhTPO治疗有效的患者中7例进行了维持治疗,其中5例患者在维持治疗期间能够维持缓解状态,外周血小板计数平均值在50×109/L以上。复发的2例患者复发时间点分别在维持治疗第2、3周。结论：rhTPO治疗激素无效/复发以及难治性ITP起效迅速,有效率高,患者耐受好,不良反应轻微,是治疗激素无效/复发以及难治性ITP的可靠选择。标准剂量治疗有效的患者继续应用小剂量的rhTPO维持治疗有助于患者外周血小板计数稳定在安全范围以内,从而规避出血风险,降低附加治疗的需求,但需要进一步的多中心临床随机对照试验探索最佳的维持治疗方案。