大豆异黄酮在二甲基苯蒽诱导的不同生理阶段雌性SD大鼠乳腺癌发生过程中的作用

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目的:近年来我国的乳腺癌发病率呈明显的上升趋势,成为目前威胁妇女身心健康的主要恶性肿瘤之一。西方国家妇女乳腺癌的发病率和死亡率大约是亚洲国家妇女的四倍,而且迁至西方国家的亚洲第二代后裔发病率上升至本地水平。调查发现,东西方饮食中豆类食物的摄入量的明显差异可能是发病率不同一个重要原因。通过探讨大豆异黄酮在二甲基苯蒽(DMBA)诱导的不同生理阶段的SD大鼠乳腺癌发生、发展中的影响,对乳腺癌防治观念的更新,乳腺癌的一级预防及治疗起到指导作用。 方法:1本试验分别选取30天~60天日龄的健康雌性SD幼鼠和9月龄的健康雌性成年产后SD大鼠各30只。随机分为试验组和对照组:①幼鼠DMBA(对照组);②幼鼠DMBA+异黄酮(实验组);③产后鼠DMBA(产后对照组);④产后鼠DMBA+异黄酮(产后试验组)。2实验在适应饲养一周后开始进行。所有大鼠在第2及第4周分别按体重给予10mg/100gDMBA灌胃。幼鼠和产后鼠对照组给予正常饮食喂养,不给予任何干预措施;两试验组每天按8.7mg/100g体重(按亚洲国家普通成人膳食中所含异黄酮剂量换算)给予异黄酮悬浊液灌胃。喂养观察至第24周解剖全部大鼠。3取乳腺肿瘤组织行石蜡包埋,再切片行常规H-E染色,和AgNOR经典染色法进行大鼠乳腺上皮细胞的核仁组成区嗜银染色计数,用免疫组化S-P法检测PCNA,C-erbB-2蛋白在大鼠乳腺上皮细胞中的表达。4所有计数结果用SPSS10.0软件进行统计分析。 结论: 1.给予SD大鼠单次剂量10mg/100gdwDMBA两次灌胃,可以成功制作大鼠乳腺癌的动物模型,以模拟人体乳腺肿瘤的发生、发展过程,进行有关乳腺癌发生机理的研究和各种干预试验。 2.DMBA对幼鼠的致癌作用明显强于产后成年鼠。 3.给幼鼠异黄酮灌胃能延长SD大鼠发病的潜伏期,但不能影响肿瘤的发病率和肿瘤的大小,而异黄酮对产后成年大鼠的潜伏期、发病率和肿瘤大小都没有影响。 4.异黄酮虽然不能改变幼鼠+异黄酮组肿瘤的发病率,但是可以降低AgNOR、PCNA、C-erbB-2蛋白的表达,表明其恶性程度较未服用大豆异黄酮的幼鼠组低,有较好的预后。但是产后鼠无论是否服用大豆异黄酮结果均无任何差异。
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