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背景血管损伤导致再狭窄时多种炎症因子和细胞因子被激活，这些因子相互作用加重了血管壁的炎症反应，促进了新生内膜的形成。白介素-1β（IL-1β）是一种典型的促炎症因子，可以调控其它炎症因子和生长因子的表达。血管损伤后IL-1β表达增加与新生内膜形成关系密切。组织蛋白酶S（Cat S）可以降解细胞外基质（ECM），促进血管平滑肌细胞（VSMC）迁移，导致新生内膜形成。IL-1β可以促进血管平滑肌细胞中Cat S的表达，但是两者之间的时效和量效关系尚不十分清楚。在大鼠VSMC中IL-1β通过哪些信号通道促进Cat S的表达也未见明确报道。目的观察IL-1β不同浓度和不同作用时间对大鼠VSMC中Cat S表达的影响，以及不同信号通道阻滞剂对IL-1β引起Cat S表达的抑制作用，探讨IL-1β影响Cat S表达的机制。方法取SD大鼠胸主动脉采用酶消化法进行VSMC的分离和培养，取其4-5代细胞进行实验。细胞中加入不同浓度的IL-1β作用24h或者加入10ng／ml的IL-1β作用不同时间。在VSMC中加入10ng／ml的IL-1β，并分别加入特异性的ERK信号通道阻滞剂PD98059、P38MAPK信号通道阻滞剂SB203580、JNK信号通道阻滞剂SP600125、PI3K信号通道阻滞剂LY294002和NF-κB阻滞剂PDTC作用24h。用逆转录—聚合酶链式反应（RT-PCR）法和免疫细胞化学法测定大鼠VSMC中Cat S mRNA和蛋白表达的变化。结果1、正常VSMC中基本无Cat S mRNA表达，予IL-1β刺激后细胞中Cat S mRNA表达明显增加。IL-1β浓度越高，Cat S表达越强。IL-1β为0.1ng／ml、1ng／ml和10ng／ml时，Cat S mRNA表达分别为0.15±0.02、0.38±0.04和0.88±0.07，两两相比均P＜0.01。IL-1β10ng／ml时Cat S表达最强，100ng／ml IL-1β组（0.32±0.03）与10ng／ml IL-1β组相比，Cat S mRNA表达明显下降，P＜0.01。2、用不同浓度IL-1β刺激后，VSMC中Cat S蛋白表达明显增加。IL-1β为0.1ng／ml、1ng／ml和10ng／ml时，Cat S免疫细胞化学评分分别为4.25±0.30、10.50±1.13和18.94±1.50，两两相比均P＜0.01。100ng／ml IL-1β组Cat S评分（9.56±0.82）与10ng／ml IL-1β组相比明显下降，P＜0.01。3、用10ng／ml IL-1β作用不同时间后，VSMC中Cat S mRNA表达明显增加。IL-1β作用时间越长，Cat S表达越强。IL-1β作用时间为6h、12h和24h时，Cat S mRNA表达分别为0.20±0.03、0.51±0.04和0.88±0.08，两两相比均P＜0.01。IL-1β作用24h时Cat S表达最强，IL-1β作用48h（0.42±0.04）与IL-1β24h相比，Cat S mRNA表达明显下降，P＜0.01。4、IL-1β作用时间为6h、12h和24h时，Cat S免疫细胞化学评分分别为6.42±0.55、12.67±1.05和18.94±1.50，两两相比均P＜0.01。与IL-1β24h相比，IL-1β作用48h Cat S评分（10.73±0.94）明显下降，P＜0.01。5、VSMC在10ng／ml IL-1β刺激基础上分别加入PD98059、SB203580、SP600125、LY294002和PDTC作用24h后，Cat S mRNA表达分别为0.41±0.04、0.45±0.04、0.43±0.03、0.39±0.03和0.32±0.03，较10ng／ml IL-1β（0.89±0.07）均明显下降（均P＜0.01）。6、VSMC在10ng／ml IL-1β刺激基础上分别加入PD98059、SB203580、SP600125、LY294002和PDTC作用24h后，细胞中Cat S评分分别为9.50±0.65、9.45±0.73、9.68±0.76、9.03±0.81和8.85±0.67，较10ng／ml IL-1β（18.94±1.50）时明显下降，均P＜0.01。结论IL-1β可以呈剂量和时间依赖性刺激VSMC中Cat S表达。IL-1β可能通过ERK、P38、JNK、PI3K和转录因子NF-κB促进VSMC中Cat S表达。背景血管平滑肌细胞迁移在血管损伤后新生内膜形成中起着关键作用。Cat S能降解ECM的多种成分，促进VSMC迁移，与内膜增厚密切相关。NF-κB是一个重要的转录因子，可以调控多种基因产物的表达。阿托伐他汀有明显抑制细胞迁移的作用，但是其机制仍需进一步研究。阿托伐他汀能否通过抑制NF-κB减少Cat S表达，从而抑制细胞迁移目前尚不清楚。目的观察阿托伐他汀对IL-1β诱导的大鼠VSMC迁移及NF-κB和Cat S表达的影响，探讨阿托伐他汀抑制细胞迁移的机制。方法取SD大鼠胸主动脉用酶消化法进行VSMC的分离和培养，取其4-5代细胞进行实验。用Boyden小室实验评价半胱氨酸蛋白酶抑制剂E64d和不同浓度阿托伐他汀对IL-1β所致大鼠VSMC迁移的影响。用10ng／ml IL-1β刺激大鼠VSMC中Cat S表达，并分别加入不同浓度的阿托伐他汀作用24h进行干预，用细胞免疫化学法检测细胞中NF-κB表达，用细胞免疫化学和RT-PCR法检测Cat S表达。结果1、IL-1β组细胞迁移数（27±4）较正常对照组（6±2）相比明显增加（P＜0.01）。阿托伐他汀可以剂量依赖性地抑制IL-1β所致的大鼠VSMC迁移。1μmol／L和10μmol／L阿托伐他汀组细胞迁移数较IL-1β组分别减少22.22％和55.56％，均P＜0.01。0.1μmol／L阿托伐他汀组（25±4）与IL-1β组相比无显著性差异（P＞0.05）。与IL-1β组相比E64d组（10±2）细胞迁移数也明显减少，P＜0.01。2、阿托伐他汀可以呈剂量依赖性地抑制IL-1β所致的大鼠VSMC中Cat S mRNA表达。与IL-1β组（0.88±0.08）相比，1μmol／L和10μmol／L阿托伐他汀组使Cat S表达分别下降19.32％和56.81％，两两比较均P＜0.01。0.1μmol／L阿托伐他汀组Cat S mRNA表达（0.84±0.07）与IL-1β组相比无显著性差异（P＞0.05）。3、与IL-1β组（18.94±1.50）相比，1μmol／L和10μmol／L阿托伐他汀组Cat S免疫细胞化学评分分别为15.56±1.13和9.72±0.78，两两比较均P＜0.01。0.1μmol／L阿托伐他汀组（18.35±1.36）与IL-1β组相比无显著性差异（P＞0.05）。4、与正常对照组（1.04±0.01）相比，IL-1β使大鼠VSMC中NF-κB表达（18.85±1.46）明显增加。与IL-1β组相比，1μmol／L和10μmol／L阿托伐他汀组NF-κB评分分别为15.37±1.15和9.58±0.80（两两比较均P＜0.01），呈明显剂量依赖性。0.1μmol／L阿托伐他汀组NF-κB表达（18.20±1.53）与IL-1β组无显著性差异（P＞0.05）。结论组织蛋白酶在IL-1β引起的大鼠VSMC迁移中起重要作用，阿托伐他汀可以剂量依赖性地抑制IL-1β引起的大鼠VSMC迁移。阿托伐他汀可以剂量依赖性地抑制IL-1β引起的大鼠VSMC中NF-κB和Cat S表达。阿托伐他汀可能通过抑制NF-κB使Cat S表达减少，从而抑制VSMC迁移。背景经皮腔内冠状动脉血管成形术是冠心病治疗的一种重要方法，但是，部分病人在术后6个月出现血管内再狭窄，严重影响了该手术方式的远期疗效。新生内膜形成在再狭窄的发生中起着重要作用，VSMC从中膜向内膜迁移是新生内膜形成的一个主要原因。Cat S能降解ECM的多种成分，促进VSMC迁移，与新生内膜的形成密切相关。阿托伐他汀有明显抑制新生内膜形成的作用，但是其机制仍需进一步研究。阿托伐他汀能否通过抑制Cat S表达减轻新生内膜形成目前尚不清楚。目的观察阿托伐他汀对大鼠颈动脉球囊损伤后新生内膜形成和NF-κB及Cat S表达的影响，探讨阿托伐他汀减轻血管球囊损伤后新生内膜形成的机制。方法32只雄性SD大鼠，随机分为正常对照组、假手术组、手术组和阿托伐他汀组，每组8只，均予普通饮食。假手术组左侧颈动脉送入球囊但不行球囊损伤。手术组和阿托伐他汀组行左侧颈动脉球囊损伤，阿托伐他汀组在术后予阿托伐他汀10mg·kg-1·d-1。各组术前、术后1天和术后28天采血用酶联免疫吸附实验（ELISA）测定血清IL-1β变化。动物喂养28天后处死取左侧颈动脉行病理形态学检测，用免疫组化法检测NF-κB表达，用RT-PCR和免疫组化法测定Cat S表达。结果1、四组术前、术后1天和术后28天血清IL-1β水平均无显著性差异。2、与正常对照组和假手术组相比，手术组内膜面积[（148.62±8.84）×103μm2]和内膜／中膜面积（I／M）比值（2.06±0.15）均明显增加，P＜0.01。阿托伐他汀组内膜面积[（64.75±5.12）×103μm2]和I／M比值（0.90±0.05）与手术组相比均明显减少，P＜0.01。四组中膜面积无显著性差异（P＞0.05）。3、正常对照组和假手术组基本无Cat S mRNA表达，手术组Cat S mRNA表达（0.83±0.07）明显增加，P＜0.01。与手术组相比，阿托伐他汀组Cat S mRNA表达（0.48±0.04）明显减少，P＜0.01。4、正常对照组和假手术组无明显Cat S阳性表达，手术组和阿托伐他汀组内膜Cat S阳性表达明显增加。与手术组（15.28±51.42）相比，阿托伐他汀组Cat S免疫组化评分（8.50±0.73）明显减少，P＜0.01。5、正常对照组和假手术组无明显NF-κB阳性表达，手术组和阿托伐他汀组内膜NF-κB阳性表达明显增加。与手术组（12.45±1.30）相比，阿托伐他汀组NF-κB免疫组化评分（6.74±0.54）明显减少，P＜0.01。6、内膜面积分别与Cat S mRNA表达、Cat S及NF-κB免疫组化评分呈显著的正相关（r=0.58，0.56和0.53，均为P＜0.05）。结论大鼠颈动脉球囊损伤后新生内膜明显增厚，内膜NF-κB和Cat S表达均明显增加。阿托伐他汀可能通过抑制NF-κB减少Cat S表达，减轻颈动脉球囊损伤后新生内膜形成。血清IL-1β水平与血管壁中Cat S表达并无直接关系，阿托伐他汀并不是通过直接降低血清IL-1β水平来抑制血管壁中Cat S表达。