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有关动物模型的研究在功能基因组学研究中起到了不可替代的作用,Lats基因是最初从果蝇体内分离的抑癌基因,Lats基因变异的嵌合体果蝇表现为体细胞过度增殖,多数器官形成肿瘤,导入人类LATS1蛋白可使Lats基因变异果蝇的表型正常,说明人类Lats1基因有可能与果蝇体内Lats基因的功能相似,Lats1基因敲除小鼠是一种功能缺失动物模型,其纯合子小鼠表现为乳腺不发育,不孕症和生长迟缓,垂体功能障碍,血清中激素水平降低,对肿瘤细胞高度敏感等。 本研究对杂合子Lats1+/-基因敲除小鼠采取互交和回交的方式获得纯合子Lats1-/-基因敲除小鼠,采用PCR方法进行检测,发现纯合子的获得率低于期望的25%,仅为11%左右,Lats1-/-公鼠与Lats1+/-母鼠纯合子获得率仅为31%左右,不符合孟德尔规律,进一步研究发现刚出生纯合子小鼠的出血死亡现象,可能与被敲除基因及129/Sv、C57BL6/J复杂的遗传背景有关。对存活的Last1+/+、Lats1+/-、Lats1-/-小鼠的体重增长、骨骼发育、阴道涂片、激素水平等进行比较,结果发现Lats1+/-小鼠与正常Lats1+/+无统计学差异,而Lats1-/-小鼠生长缓慢,体重较轻,骨骼较小,Lats1-/-雄鼠的生育能力下降,睾丸组织切片没有发现异常,而Lats1-/-雌鼠表现出生育能力减退,乳腺内脂肪增生,腺管减少,卵巢内卵泡减少,不育雌小鼠无明显发情周期,处于长久的发情后期,对不同基因型雌小鼠进行激素测定发现大部分Lats1-/-雌小鼠LH水平较正常鼠低30%,而FSH值较正常,病理切片发现Lats1-/-雌小鼠卵巢基质细胞增生,对三种小鼠接种B16肿瘤细胞以观察其肿瘤转移情况,三种小鼠接种B16后在肺部产生肿瘤结节数Lats1-/-高于Lats1+/-和Lats+/+,Lats-/-纯合子较杂合子、正常鼠对肿瘤细胞更易感。最后,我们将Lats1+/-、Lats-/-交配后的胚胎用乙二醇冷冻保种法进行种质保 俞慧清:Lat sl基因敲除鼠生物学特性的研究及种质保存 三存,以供进·步研究使用。