【摘 要】
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目的:本研究旨在探讨白细胞介素17（Interleukin-17,IL-17）与转化生长因子β（Transforming growth factorβ,TGF-β）在子宫内膜癌发病机制及侵袭、转移中的作用,分别比较和分析两种因子的mRNA在临床病理参数不同的子宫内膜癌中表达水平的差异及其相关性,以期为今后子宫内膜癌的恶性程度评估与免疫靶向治疗提供一定的参考依据。方法:从2018年9月-2019年1
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目的:本研究旨在探讨白细胞介素17（Interleukin-17,IL-17）与转化生长因子β（Transforming growth factorβ,TGF-β）在子宫内膜癌发病机制及侵袭、转移中的作用,分别比较和分析两种因子的mRNA在临床病理参数不同的子宫内膜癌中表达水平的差异及其相关性,以期为今后子宫内膜癌的恶性程度评估与免疫靶向治疗提供一定的参考依据。方法:从2018年9月-2019年12月于青岛大学附属医院妇科收治的子宫内膜癌行手术治疗的患者中,按入组标准随机选取36例（内膜癌组）,以及同期收治的子宫内膜癌前病变的患者5例（癌前病变组）;对照组样本来自同期因子宫肌瘤或子宫腺肌症行全子宫切除术的正常子宫内膜组织患者,随机选取18例。内膜癌组患者年龄36-87岁,平均（56.05±10.48）岁,以2009年国际妇产联盟（Federation International of Gynecology and Obstetrics,FIGO）子宫内膜癌手术病理分期为标准,对所以内膜癌组患者进行分期,其中ⅠA期27例,ⅠB期3例,Ⅱ期2例,Ⅲ期4例;G1级10例,G2级17例,G3级9例。利用实时反转录实时荧光定量聚合酶链式扩增反应（realtime quantitate polymerase chain reaction,RT-q PCR）技术,以甘油醛-3-磷酸脱氢酶（glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase,GAPDH）为内参基因,分别检测内膜癌组、癌前病变组及对照组中IL-17mRNA与TGF-βmRNA的相对表达水平,比较两种mRNA在不同分组间的表达差异,并分别分析两种mRNA与子宫内膜癌病理参数（病理分期,组织学分级,肌层浸润深度,淋巴结转移等）间的相关性。结果:1.IL-17mRNA在内膜癌组（8.052±3.031）、癌前病变组（4.252±0.124）及对照组（1.026±0.242）中的表达水平依次递减,组间差异具有统计学意义（F=4.180,P<0.05）。在内膜癌组中,IL-17mRNA表达水平随病理分期的升高与组织学分级的降低而逐级升高（P<0.05）;同时,IL-17mRNA在肌层浸润深度≥1/2的内膜癌组织中具有更高的表达水平（12.82±3.17）,与肌层浸润深度<1/2者的IL-17mRNA表达水平（7.11±1.70）之间具有显著的统计学差异（P<0.05）。IL-17mRNA在淋巴结转移阳性者的表达水平（14.90±0.09）显著高于淋巴结转移阴性者（7.46±0.48）（P<0.001）。此外,随子宫内膜癌灶面积的增加,IL-17mRNA的表达水平随之升高（P<0.05）;IL-17mRNA在不同年龄段患者中表达无明显差异（P=0.14）,亦与患者是否绝经无关（P=0.25）。在对照组中,IL-17mRNA表达水平在增值期内膜（1.091±0.295）、分泌期内膜（0.922±0.226）与萎缩状态内膜（1.008±0.045）中的表达水平之间无明显统计学差异（F=0.766,P>0.05）。2.TGF-βmRNA在内膜癌组（2.818±0.667）、癌前病变组（2.011±0.203）及对照组（1.255±0.883）中的表达依次递减,组间差异具有统计学意义（F=7.985,P<0.05）。在内膜癌组中,TGF-βmRNA表达水平随病理分期的升高与组织学分级的降低而逐级升高,各组间差异明显（P<0.05）;在淋巴结转移阳性者（4.32±0.86）与淋巴结转移阴性者（2.66±0.11）之间也有着显著的统计学差异（P<0.001）。此外,TGF-βmRNA在不同面积癌灶组织中的表达无明显统计学差异（P=0.25）,在不同年龄段的内膜癌患者中表达亦无明显差异（P=0.63）。对照组中,TGF-βmRNA在增值期内膜（1.504±0.921）、分泌期内膜（0.929±0.641）与萎缩状态内膜（1.102±1.104）之间的表达差异无统计学意义（F=0.723,P>0.05）。3.根据Spearman相关性分析,内膜癌组的IL-17mRNA与TGF-βmRNA的表达水平呈正相关性（r=0.667,P<0.001）。结论:1.在子宫内膜癌组织中,随临床病理参数恶性程度的递增,IL-17mRNA与TGF-βmRNA的表达水平逐渐升高,并且二者表达水平呈正相关。2.IL-17与TGF-β可能共同参与了子宫内膜癌的发生及浸润转移的过程,两种因子在这些过程中起到了相互促进的作用,二者有望成为评估子宫内膜癌恶性程度和预后的指标,并为今后子宫内膜癌的免疫治疗提供一定的参考依据。
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