异种移植模型的免疫排斥监测及不同品系小型猪的异种排斥特性

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异种器官移植的主要障碍是免疫排斥。由于人和猪之间在进化上的巨大差异,直接进行猪到人的器官移植会产生强烈的免疫排斥反应,导致异种器官移植失败。因此,异种移植的主要研究方向是对供体猪进行基因工程改造,降低免疫原性,减少移植后的免疫排斥反应。  本研究关注异种移植器官引起的免疫排斥反应。首先需要建立异种移植模型,选取了腹主动脉补丁缝合术作为首要模型。选取食蟹猴作为受体,取野生型巴马猪的颈动脉,修剪后缝合于受体腹主动脉。采样观察受体猴术后血液内异种抗体的产生,监测淋巴细胞数目的变化,以此作为衡量受体产生免疫排斥反应的依据。动脉补丁缝合术是一种便捷可靠的异种移植模型。没有免疫抑制剂的条件下,受体维持了正常的生理状态。移植物可有效激活受体的免疫系统,诱导抗猪抗体的产生,引发细胞免疫排斥反应,因此该模型可用于监测异种移植过程中的免疫排斥反应。  在免疫检测的平台基础上,优化了IgM/IgG异种抗体的检测方法。传统的异种抗体检测方法主要针对α-Gal。人和其他灵长类动物体内的抗α-Gal抗体非常丰富,对检测方法要求不高。我们在研究过程中发现,传统方法不能准确的反映Neu5GC抗体的抗体水平,故而,我们对异种抗体的方法进行了优化,并确认了Neu5GC抗体在异种移植中的重要作用。  利用上述平台,我们在体外模型中,比较了人对于中国特有的两种小型猪五指山猪和巴马猪的PBMC细胞和pAEC细胞的免疫排斥反应。
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