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本文以紫红曲霉（Monascus purpureus went）发酵制备的红曲米为原料，通过三级逆流分离程序、硅胶柱层析以及中性氧化铝柱同步分离制备了红曲黄色素，洛伐他汀，醇溶性红曲红色素和水溶性红曲红色素四种级分。对获得的纯级分运用现代波谱技术进行了结构表征。并首次进行了如下实验：醇溶性红曲红色素抗疲劳作用评价、血脂调节作用评价，以及醇溶性红曲红色素和洛伐他汀对脂蛋白酶mRNA、低密度脂蛋白受体mRNA的基因表达调节研究及其脂质代谢调节的分子作用机理。完成的主要工作如下： 1．低产桔霉素功能红曲的发酵制备 以紫红曲霉Monascus purpureus为出发菌株，诱变获得低产桔霉素的优势菌株，采用液-固两步法发酵制备功能红曲。经HPLC分析，桔霉素含量＜0.1mg／kg（仪器检出下限为0.1mg／kg），洛伐他汀含量0.25-0.4mg／kg。 2．红曲中活性成分同步提取、分离、纯化 建立了用乙酸乙酯回流提取，中性氧化铝柱层析分离制备洛伐他汀新工艺。用正乙烷荡洗洛伐他汀粗品，用热苯复溶，冷却结晶。结晶用含水丙酮溶解后重结晶，得纯洛伐他汀无色针状晶体。 建立了以70％乙醇为溶剂，同步提取红曲色素、洛伐他汀的三级逆流提取工艺。首次制备功能性红曲红混合色素，洛伐他汀含量1.23mg／g，桔霉素含量＜0.1mg／kg（仪器检出下限为0.1mg／kg），收得率16％以上。混合色素用硅胶柱层析分离，梯度洗脱获得红曲黄色素、洛伐他汀、醇溶性红曲红色素和水溶性红曲红色素四个级分。得到不含桔霉素的纯红曲黄色素级分（收得率3.56％）和纯醇溶性红曲红色素级分（收得率6.64％）。 3．洛伐他汀和红曲色素结构表征 通过UV、IR、HPLC、HPLC-MS、NMR分析，对洛伐他汀的结构进行了鉴定。洛伐他汀光谱特征与文献报道一致。 通过HPLC-MS分析，首次鉴定红曲黄色素（RK1）级分主要含有四种红曲黄色素。分别是红曲素Monascine、红曲黄素Ankaflavine、和两种新黄色素。发现两种新红曲黄色素，它们的分子量分别为332和360，可能的分子式分别为C19H24O5和C21H28O5，未见文献报道。 首次鉴定醇溶性红曲红色素（RK3）级分由三种主要成分组成，分别是红曲红胺Monascorubramine、红斑胺Rubropunctamine和一种新的红曲红色素，新红曲红色素的分子量为397，可能的分子式为C23H27NO5。 4．洛伐他汀对实验小鼠脂代谢调节及其分子作用机制研究 观察到洛伐他汀（5mg／kg.d，15mg／kg.d，30mg／kg.d）使实验小鼠血清高密度脂蛋白胆固醇HDL-C显著（p＜0.01）升高，使血清动脉粥样硬化指数AI显著（p＜0.01）降低；洛伐他汀（15mg／kg.d，30mg／kg.d）使实验小鼠血清TC、TG、LDL-C显著（p＜0.01）降低，使实验小鼠肝组织中TC、TG、MDA显著降低（p＜0.01）；使肝组织脂蛋白活力明显提高。且呈剂量依赖关系。红曲活性成分的结构与功能评价 采用反转录聚合酶链反应（Rl’- PCR）法检测组织中脂蛋白脂酶（LPL）mRNA和低密度脂蛋白受体（LDLR）mRNA的基因表达。实验结果表明:洛伐他汀（smg/kg.d，1 smg瓜g.d，3Omg/k g.d）使实验小鼠肝组织中脂蛋白脂酶（LPL）mRNA基因表达与高脂对照组相比，分别提高1.50倍，1.81倍和1.90倍。洛伐他汀（5m叭g.d，15m眺g.d，3Om眺g.d）使实验小鼠肝组织中低密度脂蛋白受体（LDLR）mRNA基因表达与高脂对照组相比，分别提高2.2倍，2.38倍和2.4倍。而脾组织中基因表达无统计学差异。 实验结果提示:洛伐他汀通过上调LPL mRNA转录，和上调LDLR mRNA转录而调节血脂水平，可能是其调节血脂、预防动脉粥样硬化等心脑血管疾病的分子作用机制之一。5.醉溶性红曲红色素任。3)级分对实验小鼠脂质代谢调节及其分子作用机制的研究 动物实验结果表明:醇溶性红曲红色素级分具有调节实验小鼠脂质代谢的作用，且呈剂量依赖关系。醇溶性红曲红色素（RK3）级分（10m眺g.d，50m叭g.d，100m叭g.d）分别使实验小鼠血清TC降低22.48%，4 3.9%和30.58%，分别使血清TG降低41.77%，55.06%和50%，分别使血清LDL一C降低24.7%，53.22%和34.25%，分别使实验小鼠血清HDL一C升高5 .1%，35.7%和11 .22%。 采用反转录聚合酶链式反应（PT-PCR）法检测组织中脂蛋白酶（LPL）mRNA和低密度脂蛋白受体（LDLR）mRNA的基因表达，实验结果表明，醇溶性红曲红色素级分（50m叭g.d，10om叭g.d）分别使实验小鼠肝组织脂蛋白酶（LPL）mRNA基因上调2.39倍和1.56倍;醇溶性红曲红色素级分（10m叭g.d，50m叭g.d，IO0m叭g.d）分别使实验小鼠肝组织中低密度脂蛋白受体（LDLR）mRNA上调2.89，3.34和3.43倍，而脾组织基因表达无统计学差异。 实验结果提示:醇溶性红曲红色素（RK3）级分通过上调肝组织中LPL mKNA转录和肝组织中LDLR mRNA转录而调节血脂水平，可能是它调节血脂、预防动脉粥样硬化等心脑血管疾病的分子作用机制之一。这一结果未见国内外报道。6.洛伐他汀，醇溶性红曲红色素及红曲提取物的抗疲劳动物试验研究 首次对红曲可溶性组分的抗疲劳作用进行评价。观察发现:与空白组相比，洛伐他汀（3Omg/kg.d，90mg/kg.d），醇溶性红曲红色素（RK3）级分（100mg/kg.d，200mg瓜g.d）和红?