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维生素A(VA)和维生素E(VE)是两种具有很多生物学功能的脂溶性维生素。然而维生素A和维生素E均具有低水溶性、对氧不稳定、生物利用度低等缺点,这较大地限制了二者在生物学功能上的应用。羟丙基β-环糊精(HP-β-CD)是一种常用的环糊精衍生物,它在药物的包封以及增加难溶药物的溶解度方面的应用较为广泛。通过引入功能基团等方法将羟丙基β-环糊精进行改性,可以使羟丙基β-环糊精具备pH、温度敏感等特性。本课题制备了具有pH敏感性的β-环糊精衍生物,以维生素A,E作为模型药物进行了以下研究内容:(1)β-环糊精衍生物包合物的制备与评价;(2)β-环糊精衍生物增溶效果的评价;(3)β-环糊精衍生物包合物载药性能的评价;(4)β-环糊精衍生物pH敏感性能的评价,其具体内容如下:(1)使用乙二胺(EN)、尿素(Urea)两种交联剂,通过高碘酸钠氧化羟丙基β-环糊精(HP-β-CD)后用乙二胺、尿素交联的方法制备出了两种β-环糊精衍生物。分别建立紫外分光光度法测定维生素A和维生素E的含量的方法。两种β-环糊精衍生物中利用饱和溶解度实验的方法确定出两种交联剂与HP-β-CD反应的最佳交联比例。通过相溶解度实验评价维生素A和维生素E与两种交联的β-环糊精衍生物的结合强度和复合效率。实验结果得知,HP-β-CD与乙二胺的比例为1:1时得到的衍生物EN-HP-β-CD对维生素E的溶解性能改善效果最佳,并且当ENHP-β-CD浓度为1.5 mg/mL时,将维生素E的溶解度提高了约25倍。Urea-HP-β-CD与尿素的比例为3:1时的衍生物Urea-HP-β-CD对维生素A的溶解性能改善效果最佳,并且当Urea-HP-β-CD浓度为1.5 mg/mL时,将维生素A的溶解度提高了32倍。(2)制备了2种交联剂交联的载药维生素A包合物VA@EN-HP-β-CD、VA@Urea-HP-β-CD和维生素E包合物VE@EN-HP-β-CD、VE@Urea-HP-β-CD,通过测定包合物的包封率和载药量初步评价了载药性能,利用傅里叶变换红外光谱法(FT-IR)、差示扫描量热法(DSC)和X射线衍射法(XRD)对制备的β-环糊精衍生物和包合物进行了表征,最后利用扫描电镜(SEM)对包合物进行形态学观察。实验结果表明,对于模型药物维生素A,3:1 Urea-HP-β-CD的包封率最高,为66.88±4.56%,载药量为15.38±1.12%;对于模型药物维生素E,1:1 EN-HP-β-CD的包封率最高为51.50±3.77%,载药量为15.45±1.03%。结构表征结果显示,HP-β-CD在交联剂的作用下成功交联具有C=N键的β-环糊精衍生物,并且与HP-β-CD相比合成的衍生物能够更多地包载脂溶性药物维生素A和维生素E。(3)对维生素A和维生素E包合物在不同pH值下的体外释放行为进行了考察。体外释放实验分别测定了24 h内,维生素A和维生素E及其包合物在pH4.5和pH 7.0的磷酸缓冲液中的累积释放率。维生素A的释放结果显示,3:1 UreaHP-β-CD在24 h累积释放率最高,在pH 4.5时可达95.91%,pH 7.0达66.68%,维生素A原料药的累积释放率为14.24%,未交联的HP-β-CD在24 h内的累积释放率为58.84%。维生素E的释放结果显示,1:1 EN-HP-β-CD在24 h累积释放率最高,在pH 4.5时可达78.22%,pH 7.0达43.77%,维生素E原料药的累积释放率不足1%,未交联的HP-β-CD在24 h内的累积释放率为22.83%。释放行为实验结果显示,制备的环糊精衍生物具有一定的pH敏感性。