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本课题以壳聚糖和七取代的磺丁基醚-β-环糊精(SBE7-β-CD)为药用材料,采用离子凝胶法,制备了壳聚糖-磺丁基醚-β-环糊精纳米微球,并对空白纳米微球进行了一系列表征。在此研究基础上,制备了盐酸小檗碱-甲氧苄啶复方缓释纳米微球,具体步骤如下:先用磺丁基醚-β-环糊精对甲氧苄啶(TMP)进行包合,获得甲氧苄啶-磺丁基醚-β-环糊精包合物;再用甲氧苄啶-磺丁基醚-β-环糊精包合物与壳聚糖制备纳米微球,并加载盐酸小檗碱,从而获得盐酸小檗碱-甲氧苄啶复方缓释纳米微球。通过溶出度实验、稳定性实验、透皮实验以及体外抑菌实验验证了复方缓释微球的缓释效果和部分药学活性。(1)在包合实验部分,采用相溶解度法获得了甲氧苄啶与磺丁基醚-β-环糊精包合摩尔比为1:1的包合物;通过单因素实验筛选出了温度、时间和投料比三个因素,使用Box-Behnken响应面法优化并确立了包合工艺。最佳包合工艺为超声功率150W条件下,包合温度为52°C,包合时间为45min,投料比为1.7:1。通过红外光谱、差示扫描量热图谱、粉末X衍射图谱和核磁共振图谱等表征手段验证了甲氧苄啶-磺丁基醚-β-环糊精包合物的形成;分子模拟的包合物最优构象与表征分析的结果一致,包合物结合能为-9.015kcal/mol。(2)在空白纳米微球制备部分,探究了投料浓度和投料比对纳米微球形成的影响。结果显示,纳米微球的粒径随投料浓度的增加而增加,分散指数(PDI)也不断增大;纳米微球的粒径随投料比的增加而增加,PDI反之;随着投料浓度和投料比的增加,纳米微球的Zeta电位均不断增加。分析原因可能是由于投料浓度和投料比都影响了凝胶作用的发生,导致粒径、PDI和Zeta电位的变化。综合各项因素,选择投料浓度为3mg·mL-1,投料比为1:1。采用红外光谱法和差示扫描热法等对壳聚糖-SBE7-β-CD纳米微球进行表征,证明了空白纳米微球稳定形成;测定空白材料的平均粒径为522.6nm,Zeta电位为+39.5mV。(3)在复方纳米微球制备部分,使用甲氧苄啶-磺丁基醚-β-环糊精包合物制备纳米微球,并加载盐酸小檗碱,获得盐酸小檗碱-甲氧苄啶复方缓释纳米微球。采用红外光谱法和差示扫描热法等对复方缓释纳米微球进行表征,证明其稳定形成。测定其平均粒径为606.0nm,与空白纳米微球相比有所增加,这是由于包封了盐酸小檗碱的分子造成。Zeta电位为+45.5mV,大于+30mV,可认为复方缓释纳米微球形成的悬浊液相对稳定。(4)在药学性质及体外抑菌活性检测部分,稳定性实验结果表明该复方纳米微球在高温、强光照条件下相对稳定,在高湿条件会吸湿,提示需干燥保存。溶出度实验证明在酸性条件下复方纳米微球对药物有良好的缓释效果,120min时甲氧苄啶和盐酸小檗碱的累积溶出度分别为43.5%和51.9%。透皮实验结果表明24h时复方缓释纳米微球的中甲氧苄啶和盐酸小檗碱的累积透过量分别为31.75μg·cm-2和126.89μg·cm-2,均低于复方混合药物中的,这说明复方纳米微球的缓释效果明显。体外抑菌实验结果表明复方纳米微球的抑菌活性相对与复方混合药物也被延后。以上实验均证明了盐酸小檗碱-甲氧苄啶复方缓释纳米微球具有良好的缓释作用及生物活性。