论文部分内容阅读
目的:Wnt通路是调控细胞生长与增殖的关键信号途径,它的异常与紊乱与多种人类的肿瘤发生密切相关。本实验探讨APC、β-catenin、Galectin-3与甲状腺肿瘤发生、发展及转移的关系。旨在寻找鉴别良、恶性甲状腺肿瘤的诊断标志物,为临床病理诊断提供实验室依据。方法:应用免疫组织化学(S-P)法检测65例分化型甲状腺癌、31例结节性甲状腺肿及10例正常甲状腺组织中APC、β-catenin及Galectin-3蛋白的表达,直接测序法检测相同样本中APC与β-catenin的突变情况,分析其与甲状腺癌临床病理特征的关系。结果:(1)在65例分化型甲状腺癌中Galectin-3的阳性率为83.03%,显著高于良性结节的19.35%(6/31)和正常甲状腺组织(0%),统计学比较有显著性差异(P<0.01);(2) APC基因及其编码的蛋白在良、恶性甲状腺组织中均无异常(P>0.05);(3)在正常甲状腺组织中β-catenin表达正常,而在分化型甲状腺癌与结节性甲状腺肿中出现异常表达,异常表达率分别是72.31%(47/65)和32.25%(10/31),统计学比较具有显著性差异(P<0.01);(4)联合检测发现分化型甲状腺癌中Galectin-3和β-catenin蛋白同时异常表达率为86%,结节性甲状腺肿为25%,有显著差异(P<0.05); Galectin-3和β-catenin两个蛋白在65例分化型甲状腺癌中表达也存在正相关(R=0.363, P<0.05)。(5) p-catenin蛋白在有无淋巴结转移的甲状腺肿瘤中异常表达率分别是90%和64.44%,存在显著性差异(P<0.05);(6) β-catenin基因在65例分化型甲状腺癌细胞中有19例出现突变,突变发生在第三号外显子的37号和45号密码子上,而在结节性甲状腺肿无此位点的突变(P<0.01), β-catenin基因在有淋巴结转移和没有淋巴结转移的甲状腺癌细胞中的突变率分别是50%和20%,存在显著差异(P<0.05);分化型甲状腺癌中47例β-catenin蛋白表达异常的样本中有19例出现基因变异,β-catenin表达正常的样本没有出现基因变异。统计分析β-catenin基因突变与蛋白表达异常有关。(R=0.398,P<0.05)。结论:(1) Galectin-3在不同甲状腺组织中表达存在显著性差异,具有成为鉴别良、恶性甲状腺肿瘤诊断标志物的潜力。(2)良、恶性甲状腺肿瘤的发生与发展可能与APC基因的突变无关。(3) β-catenin蛋白可以作为鉴别良、恶性甲状腺肿的标志物,且其表达在肿瘤发生发展中起促进作用;对β-catenin基因突变的检测有助于甲状腺癌的诊断。(4)β-catenin基因第三号外显子突变可能是引起其蛋白表达异常的一个原因。(5)联合检测甲状腺组织中β-catenin及Galcetin-3的表达有助于甲状腺癌的诊断。