目的:随着分子生物学技术在大脑学习记忆研究中的广泛应用,人们可以通过基因敲除或转基因等方法揭示出特定基因及其受体在学习记忆中的作用。脑区存在多种刺激因子的作用位点,海马是许多神经递质作用的重要靶区。已有研究表明,学习记忆功能障碍是动物毒素致中枢神经系统损伤的主要表现之一,但其受损机理尚不清楚。因此,本文主要研究五步蛇毒致大鼠海马组胺受体mRNA及蛋白质表达的变化与学习记忆功能障碍的关系,为进一步阐明五步蛇蛇伤病人的脑功能障碍提供一定的实验依据。方法:(1)用0.65mg/ml的五步蛇毒粗毒液处理大鼠后,设置为5个不同的时相点,观察不同时相点大鼠整体行为的变化情况。(2)采用Morris water maze测试大鼠空间学习记忆功能的变化情况。(3)采用半定量RT-PCR和Western blot方法分别检测五步蛇毒处理后不同时相点大鼠海马脑区组胺受体H1, H2和H3在mRNA和蛋白质表达水平上的变化。主要结果与结论:(1)五步蛇毒处理后,水迷宫实验结果表明大鼠产生学习记忆功能障碍。(2)大鼠海马区组胺H1, H2, H3受体的mRNA和蛋白质表达对五步蛇毒非常敏感。(3)五步蛇毒处理后组胺H1受体蛋白质表达先下调后上调,使其受体的数量先减少后增加,这提示五步蛇毒对组胺受体H1的密度和功能均有影响。由组胺H1受体蛋白质表达变化而引起该受体密度和功能的改变可能是五步蛇毒所致学习记忆功能障碍的主要分子基础之一。(4)五步蛇毒处理后即刻引起组胺H2受体表达上调,引起该受体密度和功能的急剧上升,从而有效地使记忆痕迹的形成增强。随后组胺H2受体表达又下调,使该受体的密度和功能下降,导致学习记忆障碍。这是组胺受体H2参与了五步蛇毒所致的学习记忆功能障碍的直接证据。由组胺受体H2蛋白质表达下调导致的组胺受体数量和功能的改变是五步蛇毒所致学习记忆功能障碍的主要分子基础之一。(5)五步蛇毒处理后组胺H3受体的蛋白质表达先下调后上调,表明该受体的密度先减少后增加,海马内组织细胞与组胺结合的机会变化情况也是先减少后增加。组胺H3受体的密度和功能增加后增强了对学习记忆中认知获得的抑制作用,从而导致学习记忆功能障碍。由组胺H3受体蛋白质表达上调导致的组胺受体数量和功能的改变是五步蛇毒所致学习记忆功能障碍的主要分子基础之一。