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目的: 研究中药复方糖胃康对糖尿病胃轻瘫的防治作用,并探讨其作用机制,为其临床应用和开发提供科学依据。 方法: 选用Wistar雄性大鼠若干只,体重200~300g。实验大鼠先稳定饲养3天,均经尿糖试纸检测为尿糖阴性,然后给予禁食12小时,以链脲佐菌素(STZ)溶于0.1mmol/L的柠檬酸钠缓冲液中(PH4.5)中,浓度为1%,按60mg/kg的剂量经腹腔内一次注射,注射后2小时、7小时、24小时各测定非空腹尾静脉血糖值,选用血糖持续大于16.65mmol/L的大鼠48只,将其随机分为胃轻瘫模型组、胃复安治疗组、糖胃康小剂量治疗组和糖胃康大剂量治疗组,每组12只,另以12只健康大鼠为空白对照组,并以等量消毒生理盐水腹腔注射。空白对照组给予标准丸状鼠饲料规则喂养,胃轻瘫模型组及中、西药治疗组给予高热量鼠饲料(高糖高脂)不规则饲养,即单日进食,双日禁食。所有大鼠均随意饮水,在实验期间观察记录进食量、进水量、尿量、大便性状,每周测体重,尿糖各1次。各组均在造模同时给予灌胃给药,空白对照组及病理造模组给予10ml/kg剂量的生理盐水灌胃;糖胃康大剂量治疗组(23.8g/kg)按15ml/kg的剂量灌胃;糖胃康小剂量治疗组(5.95g/kg)按15ml/kg的体重灌胃;胃复安(5mg/片)治疗组(3.4mg/kg)按10ml/kg的体重灌胃。每天1次,共4周,实验结束前一天记录大鼠体重和非空腹血糖值,末次给药后禁食24小时,各组均经口给予10%的炭粉混悬液(活性炭和阿拉伯胶各含10%),按10ml/kg体重用量灌胃,30分钟后将大鼠颈椎脱臼处死,打开腹腔,通过以下公式计算胃肠推进指标:胃肠推进指标=炭粉前端至幽门扩约肌距离/幽门扩约肌至回盲部距离×100%,测量完毕后取胃窦部组织一块置于10%福尔马林液中固定,常规脱水、透明、浸蜡、包埋。做VIP(血管活性肠肽)及CGRP(降钙素基因相关肽)神经免疫组织化学标记,并进行图像分析,对胃窦部VIP及CGRP神经的面积、光密度进行计算。 结果: 造模3天后,模型组与治疗组大鼠出现多饮多食、尿量增加。两周后出现饮食减退、倦怠乏力、大便量少、体重较空白对照组明显减轻等。给药4周后,与空白对照组相比较,模型组大鼠一般情况差,消瘦懒动,饮食量少,无进攻性,易感染,存活率明显降低(7/12),血糖显著升高(P<0.01),体重显著降低(P<0.01),胃肠推进指标显著降低(P<0.01),图像分析结果表明胃窦部VIP神经及CGRP神经的面积和光密度明显下降(P<0.01),提示链脲佐菌素和高热量不规律饮食复合制备而成的糖尿病胃动力障碍模型,无论从症状还是从发病机制而言,都与糖尿病胃轻瘫相似,因此,本模型的建立有助于对糖尿病胃轻瘫的进一步深入研究。各药物治疗组和模型组相比较,存活率依次为:胃复安治疗组为8/12,糖胃康小剂量治疗组为8/12,糖胃康大剂量治疗组为9/12;血糖有所降低(P<0.05)。各治疗组与模型组比较,体重有所增加。其中糖胃康大剂量治疗组与模型组比较有差异(P<0.05);从胃肠推进指标看,胃复安治疗组和糖胃康大剂量治疗组均比模型组显著增加(P<0.01),糖胃康小剂量治疗组与模型组比较有差异(P<0.05);从VIP及幽北中医李此研究生毕业盛丈cGRP神经的面积和光密度结果分析看,榕胃康大剂量治疗组比模型组显著增高(P<0.01),糖胃康小剂量治疗组比模型组有所上升(P<0.05),而胃复安治疗组和模型组比较无差异(P>0 .05);搪胃康大剂量组与胃复安组比较,胃肠推进指标无差异(P>0.05),在vIP及CGRP神经面积、光密度方面存在显著性差异(P<0.01);糖胃康大剂量组与小剂量组比较,胃肠推进指标、vIP及CGRP神经面积、光密度均存在差异(P<0.05).提示糖胃康在治疗糖尿病胃轻瘫时,有着与胃复安同样的促胃肠动力作用,但糖胃康有显著改善糖尿病胃轻瘫神经病变的作用,而且呈一定的量一效关系.结论: 本实验结果表明:①糖胃康有和胃复安同样的促胃肠动力作用.②糖胃康有显著改善糖尿病胃轻瘫大鼠胃窦部神经病变的作用.③糖胃康在促胃肠动力、改善DGP大鼠胃窦部神经病变方面呈现出一定的量一效关系.④糖胃康既有促胃肠动力作用,又可减轻甚或逆转DGP的神经病变,可以从根本上改善DGP的症状,达到标本兼顾的治疗效果,是一种理想的防治DGP的药物。