可溶性主要组织相容性复合体Ⅰ类相关分子A与肺瘤相关研究

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目的:本研究通过观察肺癌患者可溶性主要组织相容性复合体Ⅰ类相关分子A(sMICA)及其NK细胞表面受体NKG2D在外周血中表达水平的变化,旨在探讨sMICA对肺癌诊断的临床参考价值,评价肺癌患者sMICA及其NK细胞表面受体NKG2D在外周血中表达水平与肿瘤生物学之间的相关性,并探讨它们在晚期肺癌免疫监控中的作用。方法:采用流式细胞术检测170例(145例初治肺癌患者和25例复发转移)肺癌患者外周血NK细胞受体NKG2D、T淋巴细胞亚群及NK细胞百分比,采用酶联免疫吸附反应对肺癌患者血清sMICA、CEA、NSE、CA-199、CYFRA-211、SCC、ProGRP值进行检测值,并以50例健康人作为对照。结果:(i)sMICA作为肺癌诊断的一项指标,以270.0pg/ml作为截点,其敏感度为83.4%,特异度为88.0%,与上述6项肺癌常见血清肿瘤标记物相比较,阳性检测率较高(P <0.001);(ii)肺癌患者血清sMICA值显著高于正常人(P<0.001);sMICA水平与肿瘤的大小(r=0.157, P <0.05)、是否有远处转移相关( r=-0.369,P<0.001);治疗有效的肺癌患者化疗后sMICA水平较化疗前下降(P <0.05),复发转移肺癌患者血清sMICA值与初诊患者比较显著升高(P <0.001);(iii)肺癌患者外周血NK细胞受体NKG2D值较正常人下降(P<0.05), NK细胞受体NKG2D与肺癌患者病理类型、临床分期、淋巴转移、远处转移均无关系(P>0.05)。治疗有效的肺癌患者化疗后NK细胞受体NKG2D与化疗前亦无显著差异(P>0.05);(iv)NK细胞受体NKG2D和sMICA呈负相关(r=-0.318,P<0.05);sMICA与CD4+T细胞、CD4+T/ CD8+T呈负相关(P<0.05),与CD8+T细胞呈正相关(P<0.05);NK细胞受体NKG2D与CD4+T细胞、CD4+T/ CD8+T呈正相关(P<0.05),与CD8+T细胞呈负相关(P<0.05);它们与CD3+T、NK细胞均无明显相关性(P>0.05)。结论:(i)sMICA可作为一项新的肺癌肿瘤标志物,其敏感度、特异度均较高;(ii)sMICA与肺癌的肿瘤大小、转移、进展有关,监测sMICA有助于观察疗效,评估预后;(iii)肺癌患者NK细胞表面受体NKG2D在外周血中低表达,可作为评估肺癌发生、发展的参考依据;(iv)外周血sMICA上调介导NK细胞活化受体NKG2D下调机制参与了晚期肺癌以肿瘤为中心抑制免疫网络的形成,它们可作为监视晚期肺癌患者免疫状态的参考指标。
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