背景和目的 由于生活水平提高和生活方式改变，如高脂肪高热量饮食，同时缺乏锻炼，使得肥胖的人群日趋增多，也同时使2型糖尿病(T2DM)患病率逐年上升。T2DM患者易致大血管并发症，包括冠心病、脑血管疾病和周围血管疾病。这已成为糖尿病病人致死致残的主要原因。糖尿病血管并发症有许多的危险因素，如高血压、肥胖、高胆固醇血症，以及吸烟、糖尿病病程、胰岛素抵抗(IR)等。而近几年研究发现，非传统的危险因素C-反应蛋白(CRP)也被认为与大血管病变有关。CRP是一种敏感的非特异性的炎症标志物，目前认为动脉硬化与T2DM存在着共同的前期因子，即“共同土壤”机制，因此有动脉硬化和T2DM均是炎症性疾病的假说，推测CRP也可能为导致T2DM发生和发展为大血管病变的危险因子。已有报道认为对T2DM病人降低CRP等对预防动脉硬化可作为一种辅助性治疗。CRP对糖尿病未来风险预测及其临床治疗有效性的评估具有一定的价值。由于动脉硬化是一种低水平的慢性炎症，故本项目拟采用超敏CRP(usCRP)的检测方法观察T2DM合并大血管病变及无大血管病变的T2DM者中血清usCRP水平，并将usCRP与T2DM大血管病变的危险因素包括IR、体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、24小时尿白蛋白量(UAE)、总胆固醇(TC)、甘 浙江大学硕士学位论文油三酷(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL一C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL一C)等进行相关性研究。探讨炎症标志物usCRP与TZDM及其大血管病变危险因素的关系。为TZDM大血管变病的防治提供理论依据和开辟新的思路。 研究对象和方法 2型糖尿病的诊断依据1999年WHO的诊断和分型标准，病人来自2003年2月至2003年7月在浙江大学医学院附属第一医院内分泌科住院病人。入选病人共90例(男52例，女38例)，平均年龄61.13士7.86岁。根据有无合并大血管病变将糖尿病病人分为2组:TZDM合并大血管病变组 (G3)50例(男30例，女20例)，平均年龄62.76士8.19岁，其中合并冠心病16例，颈动脉和/或双下肢动脉血管壁动脉硬化斑块或血栓形成31例，脑梗塞3例;无大血管病变的TZDM组(G2) 40例(男22例，女18例)，平均年龄59.10士7.02岁。为了能准确估计IR的程度，所有糖尿病患者抽血样前均没有接受胰岛素治疗。正常对照组(Gl)来自浙江绍兴市人民医院体检正常者，共30例(男16例，女14例)，平均年龄60.60士8.07岁，无糖尿病及高血压家族史。研究对象排除标准:有感染或感染相关性疾病;肝肾功能不全，血尿粪常规异常;合并有DM急性并发症;恶性肿瘤;6月内有急性心肌梗塞及血管成型术者及有应激史(包括外伤、手术、精神刺激);服用羚甲基戊二酸单酞辅酶A还原酶抑制剂或曝噢烷二酮类药物者:明确的微血管病变:如糖尿病肾病(24小时尿白蛋白量)30mg)、糖尿病视网膜病变、神经病变的病人;糖尿病发病前已有大血管病变者。大血管病变入选者必须符合下列情况之一:彩色多普勒超声检查示颈或双下肢动脉血管壁动脉硬化斑块或血栓形成或动脉广泛不规则狭窄:曾有心绞痛或心肌梗塞病史，经动态心电图和超声心动图或经冠脉造影诊断为冠心病:有脑血管意外病史，脑部CT或MRI扫描有缺血病灶;下肢缺血性临床表现(间歇性跋行、缺血性疼痛)。浙江大学硕士学位论文 每位研究对象询问病史包括吸烟史、服药史，做全身体格检查。受试者经10小时过夜空腹，静息20分钟，测血压、体重、身高、腰围、臀围，计算体重指数、腰臀比。做胸片、腹部B超、心电图、颈动脉和双下肢动脉B超、心超、肌电图及眼科检查。并抽血化验、留24小时尿。 主要实验室检查项目:usCRP:空腹采外周血Zml，1小时左右至实验室分离血清(200Orpm，1 smin)，在一20℃下保存。收齐标本后在6月内一并测定。采用颗粒增强免疫沉淀法测定usCRP，试剂购自芬兰Orion Diagnostica公司(上海基恩科技有限公司经销)。批内CV 0.3%，批间CV 2.1%。IR的指标采用HOMA稳态模型，计算方法为HOMA一IR=空腹胰岛素(FINSmIU/L)x空腹血糖(FBG mmol/L)/22.5。 统计方法:计数资料用卡方检验;计量资料用(护s)表示。HoMA一IR因其为非正态分布，转换成自然对数后计算。二组间均数比较用t检验，三组间比较用单因素方差分析和协方差分析;与usCRP相关的因素作person相关分析和逐步线性回归分析。P<0.05认为有统计学差异，采用SPSSIO.0统计软件。 结果1、2型糖尿病大血管病变组(G3组)和无大血管病变组(GZ组)与正常对照组(Gl组)各临床参数 GZ组FBG(1 0.03士2.02mmol/L)和G3组FBG(10.05士2.14mmol/L)高于正常对照组(4.99士0.37 mmol/L)，差异有显著性，P<0.01;G3组WllR (0.95士6.2lE一02)和GZ组WHR(0.93士6.01E一02)高于正常对照组(0.88士 6.89E一02)，差异有显著性，P<0.0一;G3组sBP(133.97士13.32mmHg)和GZ组SBp(129.15士10.11 mmHg)高于正常对照组(122.50士8.11 mmHg)，P值分别为P<0.01和P<0.05:G3组TG(1 .85士0.75 mmol/L