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目的本课题旨在分析河南省鼠伤寒沙门氏菌的耐药特点,以及河南省菌株对氟喹诺酮类药物、头孢类药物和阿奇霉素等临床治疗一线药物的耐药机制,通过多位点序列分析和脉冲场凝胶电泳试验探索菌株之间的亲缘关系,为鼠伤寒沙门氏菌耐药性的监控和临床指导用药提供科学依据。方法通过微量肉汤稀释法测定最小抑菌浓度,结果根据临床实验室标准来确定了鼠伤寒沙门氏菌的药物敏感性;通过对头孢类药物（头孢曲松,头孢噻呋,头孢西丁）、环丙沙星和阿奇霉素的耐药基因进行PCR检测,来研究鼠伤寒沙门氏菌对这三类药物的耐药机制;利用多位点序列分析和脉冲场凝胶电泳分子分型技术进行河南省鼠伤寒沙门氏菌的亲缘关系和遗传多态性分析。结果147株鼠伤寒沙门氏菌对传统药物产生较高的耐药性,其耐药率分别为:对氨苄西林、四环素、磺胺异恶唑的耐药率均为89.8%,萘啶酸（78.2%）,甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲噁唑（77.6%）,氯霉素（76.9%）,庆大霉素（69.3%）,链霉素（68.7%）和阿莫西林/克拉维酸（66.0%）。对五种一线治疗药物中的至少一种也表现出强烈的耐药性,即环丙沙星（29.2%）,头孢噻呋（17.0%）,头孢曲松（16.3%）,阿奇霉素（10.2%）和头孢西丁（6.1%）。147株中,91.1%的菌株为多重耐药菌株,4.1%的菌株对检测的7类抗生素均耐药。值得关注的是,有13株多重耐药菌株对头孢菌素和环丙沙星共同耐药,其中3株同时对阿奇霉素表现出耐药性。在43株环丙沙星耐药分离株中,39株携带gyrA双位点突变（Ser83Phe,Asp87Asn/Tyr/Gly）和parC单位点突变（Ser80Arg）,其中1株含有4个突变位点（gyrA:Ser83Phe,Asp87Gly;parC:Ser80Arg;parE:Ser458Pro）。12株分离株不仅具有gyrA和parC位点突变,而且还携带至少一个质粒介导的喹诺酮类耐药基因（PMQR）。在32株头孢菌素耐药分离株中,最常见的超广谱β-内酰胺酶（ESBL）基因是blaOXA-1,其次是blaCTX-M,blaTEM-1和blaCMY-2。此外,在15株阿奇霉素耐药分离株中的有5株携带mphA基因。四株多重耐药分离株均含有ESBL和PMQR耐药基因,其中一株还携带mph A基因。多位点序列分析得到ST19和ST34为菌株主要流行的ST型别。对147株鼠伤寒沙门氏菌进行脉冲场凝胶电泳分析,结果显示菌株带型复杂,遗传多态性明显,对环丙沙星耐药的菌株之间亲缘关系密切。结论河南省鼠伤寒沙门氏菌不仅对传统类抗生素药物表现出较高的耐药率,而且对沙门氏菌感染的一线治疗药物也表现出耐药性。更重要的是,研究发现了对头孢类药物、环丙沙星和阿奇霉素共同耐药的多重耐药分离株,在这些菌株中,检测到质粒介导编码的抗菌药物耐药基因,包括PMQR、ESBL和mphA基因,部分菌株甚至携带两种或多种基因类型,这对全球公共卫生健康构成严重威胁。因此,更全面的监测对防止耐药株的进一步扩散至关重要。