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背景溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）属于一种慢性炎症性疾病,因其具有长期性、不可预测性和不确定性特征,往往能够触发患者的焦虑和抑郁情绪。最近的临床研究表明,UC患者在确诊前几年出现抑郁的情况更加普遍,并且抑郁会加重UC疾病的进程。其原因尚不清楚,但与肠道菌群关系密切。中药黄蜀葵花作为“疮家要药”,常用于痈、疽、疗疮所致溃疡的治疗,在我科临床实践过程中,黄蜀葵花是用于治疗溃疡性结肠炎的常用中药。黄蜀葵花总黄酮（totalflavone of Abelmoschus manihot,TFA）是从黄蜀葵花中提取的有效化合物,对克罗恩病、慢性肾小球肾炎和卒中后抑郁有显著疗效。因此推测,黄葵总黄酮能够通过调节肠道菌群改善抑郁状态下UC。目的首先,观察临床中抑郁能否紊乱UC患者的肠道菌群,其次,研究黄蜀葵花总黄酮对抑郁状态下UC是否具有治疗作用,并从肠道菌群方向探讨其作用靶点,为临床运用TFA提供实验依据。方法临床试验纳入72例活动期UC患者（其中36例伴有抑郁情绪,36例不伴有抑郁情绪）,收集纳入人群的粪便,进行16srRNA法检测,研究抑郁情绪是否能够改变UC患者的肠道微生物群。动物实验实验一80只C57/6J雄性小鼠随机分成8组,即空白组,抑郁组,TFA（低）+抑郁组,TFA（高）+抑郁组,UC组,抑郁+UC组,TFA（低）+抑郁+UC组,TFA（高）+抑郁+UC组。首先,采用国际认可的慢性束缚应激造模方式进行小鼠抑郁造模,慢性束缚应激造模结束后对小鼠进行行为学（旷场实验、悬尾实验及强迫游泳实验）检测来评估小鼠的抑郁样表现。抑郁状态下UC小鼠模型是在慢性束缚应激30天后用2.5%的DSS溶液让实验小鼠自由饮用7天。实验期间,每日给予黄葵总黄酮灌胃治疗。实验结束后,将小鼠安乐死并收集盲肠内容物和结肠组织,通过测量小鼠结肠长度、评估疾病活动指数（Disease Activity Index,DAI）及结肠病理、用qPCR技术检测小鼠结肠组织IL-6 mRNA、IL-1βmRNA及TNF-α mRNA表达情况判别小鼠结肠炎症严重程度。16S rRNA技术用于检TFA干预对抑郁状态小鼠肠道微生物群的影响。应用PAS-AB染色;MUC2、KLF4和ZO-1的阳性细胞免疫组化染色以及MUC2 rnRNA、KLF4 rnRNA、ZO-1 rnRNA的表达量来评估TFA对抑郁状态小鼠肠屏障功能的修复作用。实验二粪菌移植（Fecal Microbiota Transplantation,FMT）进一步探讨TFA对抑郁加重的UC治疗效果是否由菌群介导。首先将90只C57/6J雄性小鼠随机分成30只供体组小鼠和60只受体组小鼠。供体组小鼠分成正常组,抑郁组和黄蜀葵花总黄酮+抑郁组。供体组造模方式同实验一,造模结束后将小鼠安乐死,取其盲肠内容物制作成菌液,受体组小鼠给予混合抗生素进行抗生素清洗。清洗结束后将受体小鼠的菌液移植到受体小鼠中,然后进行2周的菌群定植。菌群定植结束后将其中的30只受体小鼠实行行为学检测,将另外30只受体小鼠给予2.5%的DSS溶液让其自由饮用7天。实验结束后将受体小鼠实施安乐死并收集盲肠内容物和结肠组织。参照实验一,对受体小鼠结肠损伤程度、肠道菌群定植情况以及结肠屏障功能进行检测和评估。结果1.抑郁能够改变UC患者的肠道微生物群的多样性及组成。2.黄蜀葵花总黄酮可以改善慢性束缚应激小鼠的抑郁样行为,增长了旷场实验中小鼠的活动总距离,减少了悬尾和强迫游泳实验中小鼠的不动时间。3.黄蜀葵花总黄酮可以改善慢性束缚应激加重的UC小鼠结肠炎症。增加抑郁状态下UC小鼠的结肠长度,改善其DAI评分、HE染色病理评分以及IL-6mRNA,IL-1βmRNA以及TNF-α mRNA的表达量。4.黄蜀葵花总黄酮可以改善慢性束缚应激小鼠的肠道微生物群,增加菌群多样性,提高有益菌含量,降低有害菌含量。5.黄蜀葵花总黄酮可以改善慢性束缚应激小鼠的肠屏障损伤。提高杯状细胞PAS-AB阳性细胞数以及MUC2、KLF4以及ZO-1的免疫组化阳性细胞数,增加MUC2 mRNA、KLF4 mRNA 及 ZO-1 mRNA 表达量。6.移植黄蜀葵花总黄酮粪菌的受体小鼠抑郁样行为得到改善。受体小鼠增加了旷场实验的活动范围,减少了悬尾和强迫游泳实验小鼠的不动时间。7.移植黄蜀葵花总黄酮粪菌的受体小鼠肠黏膜屏障功能得到改善。提高杯状细胞数量以及MUC2、KLF4、ZO-1免疫组化染色的阳性细胞数,增加MUC2 mRNA、KLF4 mRNA及ZO-1 mRNA表达量。8.移植黄蜀葵花总黄酮粪菌的受体小鼠的肠道微生物群得到修复,增加了菌群多样性,提高了有益菌含量,降低了有害菌含量。9.移植黄蜀葵花总黄酮粪菌的受体抑郁状态下UC小鼠的肠道炎症情况得到改善。增加了受体小鼠的结肠长度,改善了 DAI评分、HE染色病理学评分以及IL-6mRNA、IL-1β mRNA以及TNF-α mRNA的表达量。10.在慢性束缚应激的致病和黄蜀葵花总黄酮的治病过程中,另枝菌属（Alistipes）均出现了丰度的下降和差异性升高。结论临床试验发现,抑郁紊乱了UC患者的肠道菌微生物群。动物研究实验表明,黄蜀葵花总黄酮能够通过肠道菌群介导的肠黏膜屏障维护治疗抑郁状态下UC小鼠,并且另枝菌属可能在抑郁致病和黄蜀葵花总黄酮治病过程中发挥重要作用。