随着现代生活质量的日益提高及饮食结构的改变,机体的糖脂代谢异常频繁发生,从而使糖尿病和高血脂的患病率逐年递增。胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要发病机制之一,也会造成糖脂代谢紊乱。现阶段临床上调节糖脂代谢异常的药物比较多,但存在低血糖、体重增加和胃肠道反应等不良反应。因此,人们急切寻求一种安全、有效、改善糖脂代谢紊乱的药物。本研究主要从体外实验探究大鱼藤树对胰岛素抵抗HepG2细胞糖脂代谢的影响,评价大鱼藤树对胰岛素抵抗HepG2细胞的降血糖和降血脂作用,并探讨了其作用机制,以期为开发新型调控糖脂代谢异常的药物奠定基础。本研究采用PNPG法评价大鱼藤树对α-葡萄糖苷酶活性的抑制作用,研究初步发现大鱼藤树对α-葡萄糖苷酶活性具有抑制作用,且与阿卡波糖联用,具有协同抑制α-葡萄糖苷酶活性的作用。采用MTT法探讨大鱼藤树对HepG2细胞的增殖影响,为后续实验中大鱼藤树应用的药物剂量提供参考。实验结果表明100μmol/L,50μmol/L,25μmol/L,12.5μmol/L,6.25μmol/L的大鱼藤树对HepG2细胞均无生长抑制作用,故选择100μmol/L,50μmol/L,25μmol/L的大鱼藤树进行后续研究。选用油酸作为诱导剂,诱导胰岛素抵抗细胞模型,通过检测细胞增殖情况、油红O染色观察和计算脂质堆积率,选出最佳油酸诱导浓度为0.5 mmol/L和诱导时间为24 h,并通过葡萄糖消耗实验验证胰岛素抵抗细胞造模成功。将100μmol/L,50μmol/L,25μmol/L的大鱼藤树干预胰岛素抵抗HepG2细胞模型,检测大鱼藤树改善胰岛素抵抗细胞脂质堆积,改善脂质代谢和肝功能损伤的作用。实验结果表明,各剂量组的大鱼藤树均可改善油酸引起的脂质堆积,减少HepG2细胞中的脂滴数量,并使脂滴颜色变浅;与模型组比,大鱼藤树各剂量组均可显著性降低胰岛素抵抗细胞的TC、TG含量（P＜0.01）,降低胰岛素抵抗细胞的ALT、AST含量（P＜0.01）;大鱼藤树高、中剂量组可显著性降低胰岛素抵抗细胞的LDH含量（P＜0.01）,具有降血脂和改善肝功能损伤的作用。通过葡萄糖消耗实验、糖原含量检测及2-NBDG荧光染色实验,考察大鱼藤树的降血糖活性及对胰岛素抵抗的影响。研究结果表明,大鱼藤树能显著性（P＜0.01或P＜0.05）促进胰岛素抵抗细胞葡萄糖消耗,升高胰岛素抵抗细胞糖原含量,提高胰岛素的敏感指数及葡萄糖摄取能力,具有降血糖和改善胰岛素抵抗的作用。采用逆转录-实时荧光定量PCR（RT-qPCR）和蛋白免疫印迹法（Western-Blot）检测胰岛素抵抗细胞中IRS-1、PI3K p85、AKT和GLUT4的m RNA表达和蛋白表达。结果表明,大鱼藤树可以上调胰岛素抵抗细胞中IRS-1、PI3K p85、AKT及GLUT4 m RNA的表达（P＜0.01或P＜0.05）,以及上调IRS-1、PI3K p85及AKT蛋白的表达（P＜0.01）。由此推断,大鱼藤树改善糖脂代谢异常的作用机制可能是其通过调控脂肪酸转运相关蛋白的酶活,从而激活了IRS-1/PI3K p85/AKT/GLUT4这条信号通路,从而达到降血糖和降血脂的作用。上述结果表明,大鱼藤树具有抑制α-葡萄糖苷酶的活性,降低胰岛素抵抗模型细胞的血脂水平,促进葡萄糖消耗,提高胰岛素敏感指数,保护肝组织损伤,从而达到降低血脂和血糖、改善糖脂代谢紊乱的作用。上述作用的机制可能是大鱼藤树通过改善细胞内过量的脂肪酸,增加脂肪酸转运相关蛋白的酶活,促进细胞脂肪酸的吸收和排出,从而激活了IRS-1,使其与PI3K p85亚基相互结合,激活了下游的PI3K,将信号传导到AKT分子,使其与GSK-3结合,加速了GLUT4的转运,提高了葡萄糖的摄取与利用,从而改善了胰岛素抵抗,达到改善糖脂代谢的作用。本研究将为大鱼藤树开发为改善糖脂代谢异常的药物提供实验数据和依据。