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背景和目的抗GQ1b抗体综合征(anti-GQ1b antibody syndrome)是由空肠弯曲菌、流感嗜血杆菌等微生物感染,诱导产生的抗GQ1b抗体与动眼神经、滑车神经、外展神经、肢体的肌梭和脑干的GQ1b抗原结合,可同时累及中枢和周围神经系统的自身免疫性疾病。典型表现为眼外肌麻痹、共济失调和意识障碍。其由Odaka等人于2001年提出,抗GQ1b抗体综合征包括吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barrésyndrome,GBS),Miller Fisher综合征(Miller Fisher syndrome,MFS),急性眼肌麻痹(Acute ophthalmoplegia,AO)和Bickerstaff’s脑干脑炎(Bickerstaff’s brainstem encephalitis,BBE)。随后的研究表明此疾病谱包含的疾病更广泛。大量研究说明在GBS谱系疾病患者血清中检测到抗神经节苷脂抗体,因此神经节苷脂抗体成为目前研究最多,应用最广泛的生物标志物。神经节苷脂是一种膜性糖脂,由脂类和糖基组成。含量最丰富的部位是在神经系统。可分为GT1b、GQ1b、GD1a、GM1等。目前,已有多篇文献报道抗GQ1b IgG抗体在GBS、MFS及其亚型中活性增加。抗GQ1b抗体为MFS较为敏感的生物学标志物,约85%的MFS患者血清抗GQ1b IgG抗体呈阳性。目前,血清神经节苷脂抗体检测的高灵敏性也为诊断该类疾病提供了帮助。由于此综合征各亚型间常常存在重叠,临床表现复杂多样,因此鉴别诊断较多,临床误诊率高。为此,本文回顾性分析了22例抗GQ1b抗体综合征患者的临床及实验室特点,以提高临床医师对该综合征的认识,早发现早治疗该疾病。材料与方法1研究对象收集2013年1月至2018年3月郑州大学医药科学研究院神经免疫学实验室的血清神经节苷脂抗体谱检验报告,共815份,分析其中确诊为抗GQ1b抗体综合征的患者的信息,共22例。2实验方法患者血清严格按照欧蒙印迹法试剂盒进行操作处理,筛选其中确诊为抗GQ1b抗体综合征的患者的临床信息,回顾分析每位患者的病例资料。3随访对出院患者按发病日期每月随访1次,随访时间为3个月,随访截止日期为2018年6月。4统计学方法数据采用Excel进行整理,计量资料均采用均数和标准差形式来表示,采用SPSS22.0软件对数据进行分析,2组不同治疗组疗效比较采用非参数Mann–Whitney U检验,检验水准α=0.05。结果(1)22例患者中男10例,女12例。有前驱感染病史14例,其中上呼吸道感染11例,腹泻3例。患者诊断如下:GBS(n=10),MFS/BBE(n=6),MFS(n=3),BBE(n=1),BBE/GBS(n=1),AO(n=1)。AO患者表现为复视、双侧眼睑下垂、眼球向内、向下活动受限,无共济失调及腱反射减弱等,血清抗GQ1b抗体阳性,脑脊液、头颅磁共振及电生理检查均无异常,经丙种球蛋白和激素治疗后,症状好转。(2)22例患者均接受脑脊液及头颅磁共振检查。出现脑脊液蛋白-细胞分离现象的有9例,其中包含6例GBS(6/10,60%),1例MFS(1/3,33%),2例MFS/GBS(2/6,33%)。磁共振异常2例,1例为BBE,其MRI示左侧丘脑和脑干多发异常信号;另1例为BBE/GBS,其MRI示双侧侧脑室后角旁及左侧侧脑室前角异常信号。患者血清仅抗GQ1b抗体1项阳性者4例;伴有其他几种神经节苷脂的多抗体阳性患者18例,其中GBS 9例,MFS和MFS/GBS各3例,AO、BBE和GBS/BBE各1例。22例患者中3例接受四肢肌电图检查,其中2例结果为四肢多发性周围神经脱髓鞘病变。(3)22例患者中接受一线免疫治疗17例,临床对症治疗5例,治疗1月后对患者进行mRS评分,经一线免疫治疗较临床对症治疗疗效更好,差异有统计学意义(P=0.039)。17例患者中5例在经过治疗8~12d后复查血清抗GQ1b抗体,4例该抗体转阴性,mRS评分分别下降2分、2分、1分、1分,未转阴的1例患者评分下降0分。出院后随访3个月内有17例(77%)患者临床痊愈,其中包括4例单抗GQ1b抗体阳性患者和13例多抗体阳性患者;5例部分好转,全为多抗体阳性患者。17例曾接受一线免疫治疗的患者3月内痊愈者13例(76%),未痊愈者4例(24%);5例临床对症治疗患者3月内痊愈者4例(80%),未痊愈1例(20%)。结论1、脑脊液蛋白-细胞分离现象在GBS患者中比MFS患者中更常见。2、血清抗GQ1b抗体伴其他神经节苷脂抗体阳性可能影响患者病程及预后,且抗GQ1b抗体转阴可能作为患者临床预后较好的依据。3、当患者临床表现仅有眼肌麻痹时,血清抗GQ1b抗体阳性可支持抗GQ1b抗体综合征的诊断。