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类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种病因未明、以关节破坏为主的慢性致残性自身免疫病。RA的本质是慢性滑膜炎导致的关节软骨/骨质破坏,关节破坏是RA致残的主要原因。RA的病理基础是滑膜炎,炎症细胞浸润是重要的病理改变。巨噬细胞在炎症反应过程起着十分重要的作用。在局部或全身炎症反应过程中,巨噬细胞活化,可以分泌各种细胞因子,如白细胞介素1（interleukin-l,IL-1）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素6（interleukin-l,IL-6）及基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMPs）等。Toll样受体4（Tol1-1ike receptor 4,TLR4）主要表达于除T、B细胞和NK细胞以外的各类免疫细胞的表面,其介导的信号转导通路可能在自身免疫性疾病中发挥重要的作用,佐剂性关节炎（adjuvant arthritis,AA）模型大鼠腹腔巨噬细胞功能的异常改变可能与TLR4信号转导通路的异常改变有关。本研究在建立AA大鼠模型的基础上,观察苦参素（oxymatrine,OM）对AA大鼠的治疗作用,及对AA大鼠腹腔巨噬细胞（peritoneal macrophages,PMΦ）异常功能变化的影响,并探讨OM作用的部分作用机制,为进一步研究能有效治疗RA的药物提供理论依据和研究基础。目的:本研究主要观察OM对AA大鼠炎症的治疗作用,探讨OM对大鼠AA状态下腹腔巨噬细胞产生的炎症细胞因子、TLR4信号转导通路的影响,阐明OM调节AA大鼠抗炎免疫活性及部分作用机制。方法:大鼠左足跖皮内注射弗氏完全佐剂（Frond’s completed Adjuvant,FCA）,诱发大鼠AA模型,以OM 30、60、120mg·kg-1（ig,d13～d 24）治疗给药,雷公藤多苷（gtueosides of tripterygium wifordii,TPT）作阳性对照(30mg·kg-1ig,d13～d24)。以大鼠继发侧足爪肿胀度（m1）关节肿胀度、多发性关节炎指数、体重等改变评价OM对AA大鼠的保护作用,HE染色观察各组大鼠关节病理学变化;放免法测血清IL-1β、TNF-α的水平;体外以不同浓度OM刺激大鼠PMΦ, ELISA法测定大鼠腹腔巨噬细胞（PMΦ）释放IL-1β、TNF-α水平,Western blot检测PMΦTLR4、NF-κB的表达水平。结果:1.OM对AA大鼠具有治疗作用AA模型组在致炎后d12、d16、d20、d24,继发侧足肿胀度与正常组比较明显增加。OM(60,120mg·kg-1,ig,d12～d23)体内给药可不同程度减轻AA大鼠的继发性足肿胀,改善关节炎症症状,降低血清IL-1β、TNF-α水平,提示OM可调节AA大鼠异常的免疫功能,抑制细胞因子的释放,表明OM对AA大鼠具有治疗作用。2.OM治疗AA大鼠可能与抑制AA大鼠巨噬细胞功能有关AA大鼠腹腔巨噬细胞中IL-1β、TNF-α的生成明显高于正常组。体外给药OM(1.0×10-8、1.0×10-7mol·L-1)与AA组比较,对IL-lβ及TNF-α的生成,没有明显改变;OM(1.0×10-6、1.0×10-5、1.0×10-4 mol·L-1)可不同程度降低PMΦ分泌IL-lβ、TNF-α水平。通过抑制巨噬细胞分泌炎性细胞因子,调节AA大鼠免疫功能可能是OM发挥作用的重要途径之一。3. OM影响AA大鼠腹腔巨噬细胞可能与TLR4、NF-κB信号转导通路为进一步探讨OM对大鼠腹腔巨噬细胞TLR4信号传导通路的影响,对OM (1.0×10-6、1.0×10-5、1.0×10-4 mol·L-1)体外给药后大鼠腹腔巨噬细胞TLR4、NF-κB蛋白表达水平进行检测,结果表明,AA大鼠腹腔巨噬细胞中TLR4、NF-κB表达较正常组大鼠升高,而OM(1.0×10-5、1.0×10-4 mol·L-1)可明显下调TLR4、NF-κB的表达。提示:TLR4和NF-κB信号转导通路介导了大鼠AA的发病过程,调节TLR4和NF-κB信号的正常转导可能是OM发挥治疗作用的机制之一。结论:OM可改善AA大鼠关节炎症状,调节AA大鼠异常的免疫功能,抑制炎症介质释放,通过下调AA大鼠腹腔巨噬细胞中TLR4蛋白表达,抑制NF-κB信号传导通路,这可能是OM治疗AA大鼠的机制之一。